可吸收面部埋植线产品技术审评要点（征求意见稿）

　　本审评要点是可吸收面部埋植线产品安全性、有效性和质量控制方面有重要影响的技术要求/审评共识的文件，用于规范技术审评工作，统一技术审评尺度。

　　本审评要点是对可吸收面部埋植线产品预期能达到安全和性能指标的验证/确认要求，供注册申请人准备注册申报资料的指导性文件，但不包括注册审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行，需在遵循法律规章、规范性文件和强制性医疗器械标准的前提下，结合产品的具体特性，使用本审评要点。

　　本审评要点是在当前认知水平下制定的。随着技术审评经验的积累和科学技术的不断发展，本审评要点的相关内容也将适时地调整或及时转化为注册审查指导原则。

一、适用范围

　　本要点适用于《医疗器械分类目录》中13-09-11的整形用植入线材。该类产品通常由可吸收聚合物材料(如聚对二氧环己酮(PDO))制成，可带针或不带针。预期用于植入浅表肌肉腱膜系统(SMAS)及其浅层组织以纠正中、重度鼻唇沟皱纹。管理类别为III类。

二、产品说明

　　该类产品一般由可吸收材料制成的线材和导入针组成。目前已批准产品的线材基本为聚对二氧环己酮(PDO)，染色/未染色，带锯齿/不带锯齿，植入人体以提升松弛组织。

三、审评主要关注点

　　(一)综述资料

　　1. 详细描述产品的工作原理和/或作用机制，并提供支持性资料。

　　2. 明确产品的结构组成，如线材是否带锯齿，产品是否带针等。

　　3. 提供线材结构图示及尺寸信息，提供锯齿段放大细节图，明确锯齿形状、间距、尺寸(高度、角度等)，明确锯齿段与光滑段长度、线材线径和长度等。若产品带针，提供针结构图示以及尖端放大细节图，图示中标注所有部件名称。明确针尺寸信息，并在图示中标注尺寸测量位置。

　　4. 列表明确产品所有组成材料的通用名称/化学名称、商品名/牌号(如适用)、符合的材料标准(如适用)及与人体接触性质等基本信息，包括着色剂、粘合剂、润滑剂以及制造过程中使用的加工助剂等。如产品组成材料为混合物，还需明确混合材料的组分及其含量信息。对于首次应用于医疗器械的新材料，需提供该材料适合用于人体预期使用用途、使用部位的相关安全性支持资料。

　　5. 提供所有材料供应商清单，其中对于与人体直接或间接接触的材料，还应提供入厂质控标准及入厂检验报告，文件中应能表明材质信息，必要时提供材质证明。材料信息应在注册申报文件中描述一致。

　　6. 说明所有产品组成的包装信息，包括包装形式、初包装材料(如适用，应明确商品名或牌号)及尺寸。应说明与灭菌方法相适应的无菌屏障系统信息。

　　(二)研究资料

　　1. 物理和化学性能研究

　　(1)提供性能研究资料，研究资料至少包括：1)研究项目、接受标准及确定依据;2)研究项目的具体试验方法;3)典型型号规格及选择依据;4)研究项目所用样品数量及确定依据;5)研究结果及分析、研究结论。

　　(2)性能研究项目宜考虑但不限于表1所列项目。对于表1列举的项目中，如有不适用条款或有其它性能可覆盖，应说明具体理由。对于可进行客观判定的成品的功能性、安全性指标，应将其列入产品技术要求。

　　表1产品性能验证与产品技术要求项目

组件	建议的性能研究 项目		是否建议纳入产品技术要求	是否需以研究资料形式提供	备注
线材	外观		是	是	/
	尺寸	总长度	是	是	/
		线径	是	是	/
		锯齿长度	是	是	如适用
		锯齿间距	是	是	如适用
		锯齿角度	是	是	如适用
		其他特征结构尺寸（如适用）	是	是	如锯齿段长度、光滑段长度等
	抗张强度		是	是	包括单根缝线抗张强度和平均抗张强度
	针与线连接强度		是	是	适用于带针的产品
	褪色试验		是	是	适用于含有染料的缝线
	化学性能	材料鉴别	否	是	/
		酸碱度	是	是	/
		重金属和微量元素	是	是	/
		特性黏数或平均分子量、分子量分布	是	是	/
		催化剂残留	是	是	/
		单体残留	是	是	/
		溶剂残留	是	是	/
		含水量	是	是	/
		有害物质残留	是	是	/
	降解性能 （如适用）		否	是	提供体内和体外降解研究资料，包括降解周期、降解产物的研究、体内和体外相关性研究
	线材植入数量及植入密度		否	是	/
针	清洁		是	是	可参考GB15811-2016中适用的性能
	色标		是	是
	正直		是	是
	连接牢固度		是	是
	畅通		是	是
	针座与护套配合		是	是
	针尖		是	是
	针管		是	是
	针座		是	是
	刚性		是	是	/
	韧性		是	是	/
	耐腐蚀性		是	否	/
	酸碱度		是	否	/
	重金属总含量		是	否	/
终产品	EO残留量		是	是	适用于环氧乙烷灭菌产品
	ECH残留量		否	是
	无菌		是	是	/
	细菌内毒素		是	是	/

　　2. 生物相容性评价

　　线材预期与组织持久接触，依据GB/T16886.1-2022，生物相容性评价项目主要包括：细胞毒性、皮肤致敏、皮内刺激、热原、溶血、急性全身毒性、亚急性全身毒性、亚慢性全身毒性、慢性全身毒性、植入试验、遗传毒性、致癌性。

　　若产品包括针，应单独对针进行生物学评价，包括细胞毒性、皮肤致敏、皮内刺激、溶血、急性全身毒性、热原。

　　3. 动物试验

　　(1)依据《医疗器械动物试验研究注册审查指导原则 第一部分：决策原则》确认是否需开展动物试验，如需开展动物试验，依据《医疗器械动物试验研究注册审查指导原则第二部分：试验设计、实施质量保证》设计动物试验。

　　(2)提交完整的动物试验报告。明确动物类型、动物数量、观察周期、评价指标、对照品选择等设计要素确定依据。

　　(3)建议观察线材在动物体内的安全性和降解性能。安全性观察项目包括线材对动物体重、饮食行为、活动的影响，对血液学、血液生化等指标和脏器组织的影响。降解性能观察线材植入后与组织结合的紧密性，是否提紧组织，是否发生位移，多长时间降解明显，多长时间降解吸收完全。

　　4. 灭菌工艺研究

　　(1)提交完整的灭菌确认报告。明确灭菌方法、灭菌参数、无菌保证水平等。

　　(2)如适用，提供残留毒性验证报告。

　　(3)可吸收材料制成的埋植线应考虑灭菌方法对分子量的影响。

　　5. 稳定性研究

　　(1)明确货架有效期以及老化方法。若为加速老化，分析老化方法的适用性，明确老化时间计算过程，提供方程中各参数确定依据，如加速温度、环境温度等。

　　(2)货架有效期验证项目包括产品自身性能和包装系统性能两方面。产品自身性能验证需选择与产品货架有效期密切相关的物理、化学、无菌等项目，具体可参考附件表1，如有不适用条款或有其它性能可覆盖应说明理由。包装系统性能验证根据适用情况可选择目力检测包装密封完整性、染色液穿透法测定透气包装的密封泄漏、气泡法测定软性包装泄漏、软性屏障材料密封强度、无约束包装抗内压破坏、微生物屏障等试验等。受试品应选择老化后的终产品。

　　(3)稳定性研究中需考虑产品的降解性能。

　　(三)产品说明书和标签样稿

　　1. 按照《医疗器械说明书和标签管理规定》要求编制产品说明书和标签样稿，并宜结合临床评价结果对产品的适用人群和适用部位进行详细描述。

　　2. 说明书中关于产品性能特征的描述不应超出研究资料及产品技术要求，不得含有未经验证的夸大宣传的相关描述。

　　3. 储存和运输条件不应超出产品货架有效期验证范围。

　　4. 增加“该产品多次重复植入的安全性有效性未经临床验证”、“植入该器械后应慎重使用其他治疗手段”的警示信息。

　　5. 参照临床试验资料规范产品植入数量及密度的信息，应经临床验证。

四、参考文件

　　YY 1116-2020可吸收性外科缝线

　　GB 15811-2016一次性使用无菌注射针

　　可吸收性外科缝线注册技术审查指导原则

　　无源植入性医疗器械产品注册申报资料指导原则