植入式心脏起搏器注册审查指导原则（2026年修订版）（征求意见稿）

　　本指导原则旨在指导注册申请人对植入式心脏起搏器注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门提供参考。

　　本指导原则是对植入式心脏起搏器的一般要求，申请人依据产品的具体特性确定其中内容是否适用。若不适用，需具体阐述理由及相应的科学依据，并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。

　　本指导原则是供申请人和技术审评人员使用的指导性文件，不包括审评审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行。申请人在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。如果有能够满足相关法规要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供详细的研究资料和验证资料。

　　本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，相关内容也将适时进行调整。

一、适用范围

　　本指导原则适用于植入式心脏起搏器，包括植入式心脏再同步治疗起搏器，管理类别为第三类，分类编码为12-01-01。

二、注册审查要点

　　监管信息

　　1.产品名称

　　按照《医疗器械分类目录》《有源植入器械通用名称命名指导原则》，单腔、双腔起搏器产品名称为植入式心脏起搏器，三腔起搏器产品名称为植入式心脏再同步治疗起搏器，无导线起搏器产品名称为植入式无导线心脏起搏器。

　　2.注册单元划分原则

　　2.1单腔、双腔起搏器可作为同一注册单元，植入式心脏再同步治疗起搏器单独作为一个注册单元。

　　2.2磁共振环境条件安全与非磁共振环境条件安全的起搏器宜划分为不同的注册单元。

　　2.3当起搏器满足以下基本条件时可作为一个注册单元：相同的设计结构、相同的混合电路、相同植入材料、相同的关键元器件(电池、电路芯片、馈通、数控及通讯芯片、存储器、传感器等)、一致的工作特性。

　　2.4全新设计的起搏器与前述情形划分为不同的注册单元。

　　综述资料

　　1. 器械及操作原理描述

　　1.1详述产品立题依据，描述产品研发的目的、研发的基础和必要性，基于所申报产品的自身特点，论述临床使用的必需性。概述产品基于立题依据开展的相关研究。

　　1.2描述产品的作用机理。

　　1.3描述产品结构：

　　提供产品的结构、尺寸图示，重量信息。

　　提供产品的正视图、侧视图、爆炸图。结合图示，介绍内部结构、布局、关键组件。

　　介绍产品的植入材料，如外壳、接头、黏合剂等。提供材料的类型、成分、商标(如有)、符合的标准(如适用)等。

　　描述关键组件的规格，例如：电路芯片、馈通、数控及通讯芯片、存储器、传感器等关键电子元器件。

　　描述连接器腔，说明连接器腔的类型及其满足的相关标准要求。

　　描述产品电池：生产企业，电池类型;电池参数：电池总容量、可用容量、设计容量，电池标称电压、起始电压与内阻(如适用)、放电终了电压与内阻(如适用)、更换指示时对应的电压及剩余电能;不同放电条件下电池放电特征曲线;适应的温度范围。

　　提供起搏定时图(block diagram and sequential timing diagram)。

　　提供脉冲输出及调控功能的电路框图，包括输出波形、输出极性、脉冲宽度、输出幅度调控等。

　　介绍感知及调控功能的电路框图，包括输入网络、放大、频带、感知阈值调控电路等。

　　介绍保护电路原理，包括除颤保护电路，干扰脉冲保护电路，馈通滤波电路、奔放保护等。

　　介绍程控通信电路框图。

　　如有远程监测功能，介绍该功能的具体内容以及使用流程。提供申请人可以管理医疗数据的证明文件。

　　如产品可用于磁共振检查环境，介绍为适应磁共振环境对产品进行的设计内容。

　　1.4介绍产品功能和性能：

　　介绍产品的起搏模式，提供相应的国际通用标识码。

　　介绍产品电性能参数的范围和允差，例如：脉冲幅度、脉冲宽度，脉冲频率、起搏不应期，起搏极性，感知极性，感知灵敏度，感知不应期，房室间期，逸搏间期，上限跟踪频率等。

　　介绍产品的自动化功能，提供功能列表，介绍各功能的临床需求、技术原理和具体技术实现，例如：

　　频率自适应功能、频率适应性房室间期、心房、心室自动阈值管理、起搏自动阈值测试、自动模式转换、频率滞后、频率平滑功能、频率骤降反应、自动感知、睡眠频率静息频率、自身房室传导优先、自适应同步化优化、多点起搏、心衰预警、房性心律失常干预、睡眠呼吸暂停监测、远程监测功能、磁共振环境条件安全等。

　　说明产品的出厂配置、缺省值。

　　2.型号规格

　　明确申报产品的型号规格。对于存在多种型号规格的产品，采用对比表及带有说明性文字的图片、图表，对所有拟申报型号规格的结构组成(或配置)、功能、产品特征和运行模式、性能指标等加以描述，明确各型号规格的区别。

　　以植入式脉冲发生器的型号规格作为产品型号规格。如适用，扭矩扳手等附件在产品技术要求载明相应型号规格信息。

　　3.结构及组成

　　一般以灭菌包装内容物作为申报产品的结构及组成信息，载明连接器腔类型信息。示例：

　　3.1植入式心脏起搏器的结构及组成：该产品由植入式脉冲发生器(连接器类型IS-1)、扭矩扳手组成。

　　3.2植入式心脏再同步治疗起搏器的结构及组成：该产品由植入式脉冲发生器(连接器类型IS-1、IS4)、扭矩扳手组成。

　　4.适用范围

　　明确产品适用的医疗阶段、使用环境、目标用户，以及操作或使用该产品应当具备的技能、知识、培训。

　　适应证和禁忌证参考《心动过缓和传导异常患者的评估与管理中国专家共识 2020》及《心脏再同步治疗慢性心力衰竭的中国专家共识(2021 年修订版)》。

　　产品适用范围举例如下：

　　4.1植入式心脏起搏器：该产品用于具有心动过缓性心律失常症状的患者，改善患者出现的临床症状。该产品属于磁共振环境条件安全医疗器械。在规定的条件下，以及保证对患者和植入设备采取了特殊保护措施的前提下，患者可接受临床1.5T和3.0T场强的磁共振成像检查。磁共振成像检查的具体要求详见说明书。

　　4.2植入式心脏再同步治疗起搏器：该产品通过双心室起搏实现左右心室收缩的再同步，用于伴有心室收缩不同步的慢性心力衰竭患者的治疗。该产品属于磁共振环境条件安全医疗器械。在规定的条件下，以及保证对患者和植入设备采取了特殊保护措施的前提下，患者可接受临床1.5T和3.0T场强的磁共振成像检查。磁共振成像检查的具体要求详见说明书。

　　5.其他需说明的内容

　　介绍与产品联合使用的所有医疗器械、网络环境等内容，如起搏电极导线、程控仪、遥测工具、网络环境等，说明联合使用产品的规格型号、生产企业、网络服务提供企业等。

　　介绍起搏系统的植入部位，介绍植入过程，介绍需要使用的主要手术工具、影像设备、心律分析设备、急救设备等。

　　非临床资料

　　1.产品风险管理资料

　　按照GB/T 42062《医疗器械 风险管理对医疗器械的应用》标准的要求，针对产品的安全特征，从能量危险(源)、生物学和化学危险(源)、操作危险(源)、信息危险(源)等方面，对产品风险进行全面分析，说明相应的控制措施。

　　风险管理资料包括GB16174.1和GB16174.2中对产品风险管理相关的研究内容。

　　产品常见危险举例见附件1，申请人根据申报产品实际情况进行完善。

　　2.产品技术要求及检测报告

　　2.1产品技术要求

　　按照《医疗器械产品技术要求编写指导原则》编制产品技术要求，凡是不注日期的引用文件，其最新版本(包括所有的修改单)适用于本文件。产品相关标准见附件2。

　　性能指标示例包括以下内容，申请人根据产品实际情况列明产品的基本性能、基本功能、自动化功能等性能指标要求。

　　2.1.1基本电性能指标，例如：

　　起搏模式，脉冲幅度(V)，脉冲宽度(ms)，基本频率(min-1)、磁铁频率(min-1)、上限跟踪频率(min-1)，感知灵敏度(mV)，感知不应期(ms)、起搏不应期(ms)，逸搏间期(ms)，房室间期AVI(ms)，心室后心房不应期PVARP(ms)，室间间期(ms)，空白期(ms)等。

　　对于双腔或三腔的起搏器，心房和心室的性能都应进行测试。

　　2.1.2基本功能，例如：

　　电池余量指示、磁铁反应、紧急起搏模式、程控与遥测、起搏器介导性心动过速(PMT)预防和抑制功能、安全起搏功能等。

　　2.1.3自动化功能，例如：频率自适应功能、频率适应性房室间期、心房、心室自动阈值管理、起搏自动阈值测试、自动模式转换、频率滞后、频率平滑功能、频率骤降反应、自动感知、睡眠频率静息频率、自身房室传导优先、自适应同步化优化、多点起搏、心衰预警、房性心律失常干预、睡眠呼吸暂停监测、远程监测功能等。

　　2.1.4灭菌要求：

　　产品应无菌，环氧乙烷残留量不超过10μg/g，细菌内毒素应小于20EU/套。

　　2.1.5网络安全要求。

　　2.1.6产品应符合GB16174.1、GB16174.2标准的要求，电磁兼容应符合YY/T 1874的要求。

　　2.1.7提供一个附录，载明以下信息：

　　产品物理规格，体积、尺寸、重量、连接器类型。

　　关键原材料名称(至少包括与人体接触的材料)、牌号、符合的标准(如适用)、产品及关键部件结构图(含正视图、侧视图、爆炸图)、关键元器件。

　　电池信息：生产企业、电池类型、型号、标称容量、标称电压、放电终了电压、更换指示时电压。

　　灭菌方式、灭菌有效期。

　　2.1.8如果可用于磁共振环境，提供一个附录，载明磁共振环境条件安全信息表。

　　2.2产品检验报告

　　选择能涵盖其他型号的功能特点和规格参数的型号作为典型型号进行检测，同时提交充分论述其典型性的说明文件。如不充分应分别进行检验。

　　3.产品研究资料

　　3.1提供产品研究资料，对所有保证产品安全有效性的验证进行总结，提供验证总结报告。

　　3.1.1说明产品的各项技术参数的确定依据、所采用的标准或方法、采用的原因及理论基础，并提供相关产品性能验证。

　　针对GB16174.1与GB16174.2的第5章至28章， YY/T0491的第4.3条，YY/T0972的第4.4、4.5条中的适用项，阐述产品的设计特点，提供相关总结报告、验证报告，证明产品设计符合相关要求。

　　提供一份技术说明文件，对于国家标准、行业标准中不适用的条款，详细说明不适用的理由。

　　3.1.2如适用，提交扭矩扳手的性能研究资料。

　　3.1.3密封性能研究资料。

　　3.1.4产品基本电性能参数研究资料。包括在负载、温度和电池电量最坏组合条件下的电性能指标进行测试分析。

　　3.1.5 产品所有自动化功能的性能研究资料。

　　3.1.6量效关系和能量安全研究：

　　提供量效关系和能量安全性研究资料，提供证明治疗参数设置、产品设计的安全性、有效性、合理性，以及能量不会对组织造成不可接受的伤害的研究资料。

　　可以结合相关文献、同类产品数据、标准GB16174.1和GB16174.2的相关研究、动物试验、临床数据等开展研究。

　　3.1.8联合使用

　　根据前述提供的联合使用产品信息，提供联合使用安全有效性的研究资料，包括互联基本信息(连接类型、接口、协议、最低性能)、联合使用风险及控制措施、联合使用上的限制，兼容性研究等。提供已上市的联合使用产品的注册证号及注册证信息。

　　3.2化学性能研究

　　申请人应当提供产品化学/材料表征、化学性能指标的确定依据、设计输入来源以及临床意义，所采用的标准或方法、采用的原因及理论基础。

　　3.3软件研究

　　产品软件安全级别为严重。按照《医疗器械软件注册审查指导原则(2022年修订版)》的要求提交研究资料。

　　按照《医疗器械网络安全注册审查指导原则(2022年修订版)》的要求，以起搏系统为整体，提交网络安全研究资料，包括植入物与程控仪、植入物与心电数据传输设备、程控仪或数据传输设备与云服务等的整体网络安全要求。

　　3.4生物学特性研究

　　产品与组织持久接触。依据 GB/T16886.1标准要求对产品进行生物学评价。若可豁免生物学试验，提供充分理由和论证。

　　3.5灭菌研究

　　明确灭菌工艺(方法和参数)和无菌保证水平(Sterility Assurance Level，SAL)，产品的SAL需达到10-6。

　　参考GB 18279《医疗保健产品灭菌 环氧乙烷 医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规控制要求》、GB 18280《医疗保健产品灭菌 辐射》系列标准等，提供灭菌确认报告。

　　明确环氧乙烷灭菌残留物信息及采取的具体处理措施，参考GB/T 16886.7《医疗器械生物学评价第7部分：环氧乙烷灭菌残留量》等，明确各残留物(如环氧乙烷、2-氯乙醇等)残留量接受标准及其确定依据，并提供相关研究资料。

　　3.6动物试验

　　按照《医疗器械动物试验研究注册审查指导原则 第一部分：决策原则(2021年修订版)》，提供动物试验科学决策论证、说明资料。

　　对于经过论述认为需通过动物试验研究验证产品风险控制措施有效性的，提供动物试验研究资料。按照《医疗器械动物试验研究注册审查指导原则 第二部分：试验设计、实施质量保证》，研究资料包括试验目的、实验动物信息、受试器械和对照信息、动物数量、评价指标和试验结果、动物试验设计要素的确定依据等内容。

　　动物试验参考《植入式心脏起搏电极导线注册审查指导原则》。观察产品的电性能、基本功能、自动化功能等相关结果，产品表面性状，观察植入部位情况。

　　3.7可用性

　　植入式心脏起搏器是高使用风险医疗器械。

　　按照《医疗器械可用性工程注册审查指导原则》，提交可用性工程研究报告。其中，在验证与确认部分，全新产品原则上提交总结性可用性测试报告，成熟产品可提交等效医疗器械对比评价报告。

　　4.稳定性研究

　　4.1货架有效期：可参考《无源植入性医疗器械稳定性研究指导原则(2022年修订版)》中对植入医疗器械货架有效期的相关要求提供研究资料。

　　提交验证资料，证明产品在最大货架有效期时植入，在宣称的标称使用寿命的工作条件下，可以达到标称使用寿命。

　　4.2按照GB 16174.2的28.19的要求，提供产品寿命的信息，依据《有源医疗器械使用期限注册审查指导原则》的要求明确产品使用期限并进行验证。

　　4.3可靠性研究：

　　心脏起搏器脉冲发生器部分的硬件主要由电路模块、电池、金属密封外壳和内含电极连接器的高分子材料顶盖等部件组成。申请人需从设计分析、过程控制和试验验证等方面说明各主要部件及产品的可靠性。

　　对于封装工艺的可靠性评价，申请人可以根据本产品实际采用的零部件、材料和封装工艺，从设计分析、过程控制和可靠性研究结果等方面说明该封装工艺的可靠性。

　　如果起搏器某些部件(如电池)是外购的，可以引用部件供应商的有关可靠性评价材料作为该部件可靠性评价的依据。

　　提供有关电路模块的可靠性分析和预测。为了提高预测的可信度，电路模块中选用的主要零部件都应有供应商提供的可靠性数据。对于少数无法从供应商获取可靠性数据的零部件，申请人可通过加速寿命试验取得数据或引用来自文献的试验结果或数据。

　　提交证据说明起搏器没有停振的风险。

　　对起搏器脉冲发生器整机(包括组件，如果其组件也适用)进行可靠性研究，证明起搏器符合宣称的预期使用寿命和起搏器的故障率。

　　脉冲发生器电路和整机的可靠性研究除应满足GB16174.2第23章对机械力的防护要求外，还应实施加速寿命试验或实时寿命试验。加速寿命试验或实时寿命试验报告包括试验材料和方法、数据统计分析方法、结果和讨论等内容。

　　4.4电池性能研究：

　　提供电池性能相关的设计分析验证文件，设计分析验证文件包括计算方法、计算数据和相关测试实验的数据结果。起搏器的延长服务期(PSP)根据申请人指定的条件确定，至少为6个月。

　　申请人需提交电池的放电曲线特性资料和电池性能的验证资料。电池性能包括：开路电压、建议更换时间(RRT)电压、服务终止(EOS)电压、有效容量、电池内阻(如适用)数据等。

　　4.5运输试验：

　　描述产品运输的环境条件，提供在宣称的运输条件下，保持包装完整性的依据，提供验证总结报告，可包括抗压(堆码)、振动、运输等试验。

　　5.其他资料

　　若产品可在磁共振环境中使用，按照《医疗器械磁共振环境安全评价指导原则》提交相应资料。

　　临床评价资料

　　按照《医疗器械临床评价技术指导原则》《医疗器械注册申报临床评价报告技术指导原则》，选择适宜的临床评价路径，提供产品的临床评价资料。

　　产品的临床评价推荐路径为临床试验，除《决策是否开展医疗器械临床试验技术指导原则》第三部分第(一)款中可考虑免于开展临床试验的情形，原则上需要开展临床试验。

　　产品说明书和标签样稿

　　说明书、标签和包装标识应符合《医疗器械说明书和标签管理规定》及相关标准的规定。包含：

　　1.GB 16174.1、GB 16174.2的第28章的适用内容。提供一份符合性对比说明文件，逐项说明第28章的要求对应的说明书具体页码、章节。

　　2.提供一份患者识别卡模板，至少包括以下内容：产品名称、型号，序列号或批号，患者姓名，植入日期，医生姓名和电话号码，生产企业的联系方式，磁共振条件安全信息(如适用)等。

　　3.货架有效期。

　　4.若产品可在磁共振环境中使用，明确相关操作步骤、使用要求和注意事项，并按照相关指导原则要求提供磁共振环境安全信息表。否则，需提供产品不可在磁共振环境中使用的警示信息。

　　5.提醒医生在植入前确认起搏导线和脉冲发生器的适配性的信息。

　　质量管理体系文件

　　按照《关于公布医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告》《医疗器械产品注册项目立卷审查要求》，提供质量管理体系文件。

三、参考文献

　　[1]国家市场监督管理总局.医疗器械注册与备案管理办法;国家市场监督管理总局令第47号[Z].

　　[2]国家食品药品监督管理总局.医疗器械说明书和标签管理规定;国家食品药品监督管理总局令第6号[Z].

　　[3]国家药品监督管理局.医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式;国家药监局公告2021年第121号[Z].

　　[4]国家药品监督管理局.医疗器械产品技术要求编写指导原则;国家药监局通告2022年第8号[Z].

　　[5]国家药品监督管理局医疗器械审评中心.医疗器械软件注册审查指导原则(2022年修订版);国家药监局器审中心通告2022年第9号[Z].

　　[6]国家食品药品监督管理局.医疗器械分类目录;国家食品药品监督管理总局公告2017年第104号[Z].

　　[7]国家食品药品监督管理局.医疗器械通用名称命名规则;国家食品药品监督管理总局令第19号[Z].

　　[8]国家药品监督管理局医疗器械审评中心.医疗器械网络安全注册审查指导原则(2022年修订版);国家药监局器审中心通告2022年第7号[Z].

　　[9]GB/T 42062,医疗器械 风险管理对医疗器械的应用[S].

　　附件1

　　风险管理

　　起搏器的设计应能够保证，当单个元件、部分或软件发生故障时，不会引起不能接受的危险。应对由单个故障条件引起的，并与设备各功能有关的危害需加以识别。对于每种危险，其产生伤害的可能性都应进行评估，要考虑各种危险控制，以及对各故障条件引起的伤害可能性进行评估。

　　一、设计开发中的风险管理

　　(一)在心脏起搏器设计开发的可行性评审阶段，应对心脏起搏器所有的可能的风险进行识别，并初步拟定风险控制措施。该阶段的风险分析结果需作为产品设计输入的一部分。

　　该阶段风险识别的方法是：

　　1.根据心脏起搏器的预期用途和安全性特征，识别出可能的风险;

　　2.分析在正常和故障两种条件下，与心脏起搏器有关的已知或可预见的危害文件，估计每个危害处境的风险

　　3.分析心脏起搏器的可能生物学危害，并评估它的风险。

　　(二)在心脏起搏器的系统架构评审，或者是设计开发图纸评审阶段，应进行风险管理活动。该阶段风险管理的方法可以采用DFMEA(Design Failure Mode and Effect Analysis)、PHA、FTA、HAZOP或者HACCP的方法，针对设计零件或系统模块可能产生的风险进行分析。

　　二、生产中的风险管理

　　在心脏起搏器的生产工艺评审阶段，应进行风险管理活动。该阶段风险管理的方法可以采用PFMEA (Process Failure Mode and Effect Analysis)、PHA、FTA、HAZOP或者HACCP的方法， 从产品的生产工艺流程，对于每一加工步骤，列出可能的故障模式并分析它们对患者或操作者的危害。

　　三、与起搏器特性相关的风险

　　从起搏器的诊断功能、起搏特性、输入、输出、安全特性、偶然因素、印刷电路板等方面对起搏器的可能出现的风险进行判别。分析可能导致产品风险的硬件、组件、软件可能的故障模式，并制定解决的措施。

　　以下是对心脏起搏器可能风险的举例：输送的脉幅或脉宽自编程值下降超过可接受范围;过度感知、欠感知;不适当的起搏频率;过度电流输送到心脏可导致错误起搏治疗、处方或临床干预的误导性信息;由于特殊算法失效或者两个或多个算法相互作用导致的输出意外减少;在选取时间内(如3秒)没有开始输送被标记为应急用途的治疗;意外禁用起搏治疗 (模式转换、安全起搏、频率失控保护等)或者互锁(上限频率大于下限频率等);意外输送旨在终止心动过速的治疗;没有输送所需要的旨在终止心动过速的治疗。

　　四、与起搏器相关的潜在危险

　　以下列出了起搏器常见的潜在危险：

　　产品产生的能量危险

　　电能，过高的漏电流会对患者产生危险;热能，引起人体组织过热或导致烧伤;错误输出，不能正确起搏或导致患者伤害或死亡;电极导线不能输送超过需要的电流造成患者伤害等。

　　由使用产品引起的生物危险

　　非无菌起搏器导致患者感染或死亡;植入材料生物不相容性;对心脏或主要血管的损伤;由于废物或装置处置引起的污染等。

　　工作、储存环境引起的危险

　　由于静电放电引起起搏器故障导致患者损伤;电磁干扰导致起搏器误动作;在规定的温度和湿度范围外储存、工作导致的危险;因碰撞、自由跌落或振动引起的意外机械损伤;材料不能保持生物稳定性，植入材料在产品寿命期内出现降解;传输的数据发生破坏，导致错误的感知、起搏和程控，必须保证传输信息和命令的准确等。

　　与使用装置相关的危险

　　错误操作;标签不足或不正确;技术规范不完善;警告信息不全或不恰当;培训(材料可用性、要求等);与成功完成预定的医疗手术所必要的其他装置、产品等不兼容等。

　　由于装置维护和老化引起的危险：

　　无法指示装置寿命终止;包装不合适性使装置受到污染、劣化、损坏等的保护等。

　　附件2

　　适用的标准

　　GB 16174.1手术植入物 有源植入式医疗器械 第1部分：安全、标记和制造商所提供信息的通用要求

　　GB 16174.2手术植入物 有源植入式医疗器械 第2部分：心脏起搏器

　　YY/T 1874有源植入式医疗器械 电磁兼容 植入式心脏起搏器、植入式心律转复除颤器和心脏再同步器械的电磁兼容测试细则

　　YY/T 0491心脏起搏器 第3部分：植入式心脏起搏器用的小截面连接器

　　YY/T 0972有源植入医疗器械 植入式心律调节设备用四极连接器系统 尺寸和试验要求

　　YY/T 1935 磁共振环境中植入式心脏起搏器及心律转复除颤器的安全要求和测试方法