心脏射频消融设备注册审查指导原则（征求意见稿）

　　本指导原则旨在指导注册申请人对心脏射频消融设备注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门审查注册申报资料提供参考。

　　本指导原则是对心脏射频消融设备的一般要求，申请人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适用。若不适用，需具体阐述理由及相应的科学依据，并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。

　　本指导原则是供注册申请人和技术审评人员使用的指导性文件，但不包括审评审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行，应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。如果有能够满足相关法规要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供详细的研究资料和验证资料。

　　本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，相关内容也将适时进行调整。

一、适用范围

　　本指导原则适用于心脏射频消融设备及心脏射频消融导管。上述产品用于心脏电生理手术中，心脏射频消融导管采用经血管介入方式置入心腔内，将心脏射频消融设备发出的射频能量传递至预期治疗靶点，利用射频电流流经组织产生的热效应来实现对心肌组织和/或肺静脉的凝固坏死，从而隔离异常的电传导信号，来实现治疗快速心率失常的目的。目前心脏射频消融设备常见的适应证及其作用机理详见附件1。

　　本指导原则不包含在心脏射频消融手术中配套使用的灌注泵、电生理记录仪、三维电生理标测系统、电刺激仪等设备的要求，但对于心脏射频消融导管配合上述设备所实现的消融相关功能给出了必要的描述和要求。

　　本指导原则不适用通过外科手术(包括微创外科)方式从心脏和肺静脉血管外部进行电生理隔离的外科消融设备。

二、注册审查要点

　　(一)监管信息

　　1. 管理类别和分类编码

　　按照2017版医疗器械分类目录，心脏射频消融设备和心脏射频消融导管均为三类医疗器械。心脏射频消融设备的分类编码为01-03-02，心脏射频消融导管的分类编码为01-03-04。

　　2. 注册单元划分

　　注册单元划分应符合《医疗器械注册单元划分指导原则》的要求，原则上以产品的技术原理、结构组成、性能指标和适用范围为划分依据。

　　心脏射频消融设备的注册单元划分应考虑功能、模式及参数的覆盖性。同一注册单元内可包含多个型号，但应有一个功能、模式最全的代表型号，可以涵盖注册单元内全部型号。

　　心脏射频消融导管通常为一次性使用，可单独注册申报，也可与心脏射频消融设备作为同一注册单元。

　　产品设计结构存在显著差异的心脏射频消融导管，应作为不同的注册单元申报。例如：单点消融导管和多点消融导管应划分为不同的注册单元。不同设计结构的多点消融导管，如：球囊型、网篮型、螺旋型消融导管通常划分为不同的注册单元。不同设计结构的单点消融导管，需分析结构差异对于产品本身的影响，如增加相关传感器导致自身结构存在较大差异的(如压力监测、磁定位)，应与不含该结构的导管划分为不同注册单元;对自身结构影响不大的(如传感器数量不同、微孔灌注数量不同)，可考虑作为同一注册单元。

　　射频连接线缆可以和心脏射频消融导管作为同一注册单元，也可以和心脏射频消融设备作为同一注册单元，具体取决于线缆的包装提供和使用方式。

　　3. 产品名称

　　产品的名称应符合《医疗器械通用名称命名规则》和国家标准、行业标准、规范性文件中的通用名称要求。

　　建议使用通用名称：心脏射频消融设备、心脏射频消融导管。

　　心脏射频消融导管通常为一次性使用无菌产品，因此应选用“一次性使用”作为第一特征词。其他特征词可根据产品实际结构功能来确定，可选的特征词包括：“磁定位”、“压力监测”、“盐水灌注”、“微电极”、“球囊”等。目前临床上常用的心脏射频消融导管均可采用功率或温度控制方式，因此通常不以“温控”作为特征词，仅采用特定温度控制方式进行消融治疗的导管可选用该特征词。

　　4. 结构及组成

　　心脏射频消融设备宜表述为：“产品由主机、电源线、脚踏开关(如适用)组成。”通常不体现二级结构。

　　心脏射频消融导管宜表述为：“产品由消融导管、连接尾线(如适用)组成，其中导管由电极、管身、手柄、连接插头组成。”具体内容可依据产品实际结构调整，其中仅导管体现二级结构。

　　5. 适用范围

　　心脏射频消融设备及心脏射频消融导管的适用范围应明确产品的使用环境、预期用途、适应症, 对于单独申报的心脏射频消融设备及心脏射频消融导管，应明确彼此的配合使用关系，在适用范围中体现配合使用产品的注册人及产品型号，建议表述为：“产品在医疗机构使用，与XX公司生产的XX(型号：XX)配合，适用于XX的治疗”。对于具有特殊功能或特征的心脏射频消融导管，如温控消融导管、多点消融导管、压力监测消融导管等，还应明确所配用消融设备的具体工作模式和所适用的输出参数。

　　具有磁/电定位功能的心脏射频消融导管，应明确可配合使用的电生理标测设备的注册人、产品型号及软件版本。

　　具有压力监测功能的心脏射频消融导管，应明确可配合使用的压力监测设备(心脏射频消融设备或电生理标测设备)的注册人、产品型号及软件版本。

　　具有盐水灌注功能的心脏射频消融导管，应明确配合灌注泵使用，无需限定注册人、型号或软件版本信息。

　　心脏射频消融设备如可配合多个不同型号的心脏射频消融导管使用，且各自适应证不同，适用范围可表述为“用于快速心律失常的治疗”，具体适应证基于可配用不同导管在产品技术要求及说明书中体现。

　　心脏射频消融导管的适用范围应明确具体的适应证，如：室速、室上速(具体到房室折返性、房室结折返性)、房颤、房扑等。应明确疾病的阶段和表现形式，如：药物难治性、复发性、症状性、阵发性等。除环形、多电极等设计结构外，心脏射频消融导管的适用范围中通常不体现电生理标测相关内容。

　　(二)综述资料

　　6. 概述

　　应描述申报产品的通用名称及其确定依据，描述产品的管理类别、分类编码。

　　如适用，应描述有关申报产品的背景信息概述或特别细节，如：申报产品的历史概述、历次提交的信息，与其他经批准上市产品的关系等。

　　7. 产品描述

　　应描述产品的结构组成并提供相应的彩色图片。

　　(1)心脏射频消融设备

　　应提供消融设备内部结构示意图和电路图，应能体现各个关键部件;给出消融设备的整体及前、后面板的图示及详细说明，明确体现面板上各按键、显示、插口及标识符号的位置、名称及功能描述，同时提供上述各项内容的说明列表;明确设备的工作模式、设备参数和特殊功能(如灌注)。

　　产品的工作模式通常分为：温度控制、功率控制，应描述相应的工作原理和控制机制，以及所涉及的相关参数。

　　明确设备参数包括输出参数和测量参数。输出参数包括：工作频率、额定功率、额定负载、治疗时间等，应明确哪些参数可调节、哪些固定;可调节参数应明确调节范围和步进，固定参数应给出数值。测量参数包括：温度、阻抗等，应明确测量范围和测量精度。

　　(2)心脏射频消融导管

　　应描述心脏射频消融导管的基本功能和结构，如：温度测量、阻抗测量、盐水灌注、微电极、磁/电定位、压力监测等，并说明具体的设计原理、作用和实现方式。上述功能常见的原理介绍详见附件2。

　　应提供导管头端部结构的细节图示，以及能体现内部管腔结构的剖面图和不同部位的截面图。对于含磁/电定位、压力监测、盐水灌注、微电极等功能的导管，还应在图示中标注清楚相应传感器和/或相应结构的位姿(包括摆放位置和方向)，明确传感器类型，提供传感器的基本参数，明确传感器的原理并给出定位精度理论计算。

　　产品图示中应注明部件名称，明确各部件所使用全部材料(含涂层)，包括每个材料的准确通用名与化学名称、成分及其牌号等。

　　有些心脏射频消融导管申报产品组成中还包含连接尾线，如适用应提供尾线的相关图示、尺寸等信息，并明确连接方式及连接插口、针脚的对应关系。

　　8. 产品包装信息

　　应提供产品包装实物图。

　　心脏射频消融设备的包装图示应体现外部及内部包装。心脏射频消融导管通常为无菌包装，应体现初级、次级包装图示及无菌包装内部的产品排布结构。

　　9. 适用范围和禁忌证

　　应描述产品预期使用的地点。心脏射频消融设备和心脏射频消融导管的预期使用场所为医疗机构导管室。

　　应描述产品可提供的治疗或诊断功能。除射频消融外，如宣称产品还可用于标测、记录、刺激等功能，应予以说明。

　　应描述目标患者人群的信息。明确产品是否仅用于成人。如宣称可用于非成人患者，应描述产品的设计结构和特点可适用于非成人特定群体的具体信息。

　　应描述产品的禁忌证或使用限制，至少应包括：

　　(1)装有金属植入物的患者。

　　(2)植入心脏起搏器、除颤器的患者。

　　(3)其他不适宜进行射频消融手术的情形。

　　10. 联合使用

　　心脏射频消融设备及心脏射频消融导管之间涉及能量输出控制和调节以及温度、阻抗等参数测量，因此二者匹配性对产品输出特性和治疗效果密切相关，原则上要求须配合本公司的产品使用，整体进行安全有效性评价。

　　(三)非临床资料

　　11. 风险管理资料

　　心脏射频消融设备的风险管理报告应符合GB/T 42062的有关要求，产品常见风险点见附件3。

　　如申报产品预期高海拔使用，需考虑高海拔因素对产品性能、使用期限、包装和运输等带来的影响。风险管理文档中应包含针对高海拔使用情况的分析，包括但不限于上述提及的几项验证带来的影响，并提供相应的研究资料。

　　心脏射频消融设备主要利用射频能量的热效应来实现电隔离，与能量相关的不良事件主要包括：心房-食管瘘、膈神经麻痹/损伤、心脏穿孔等。其他不良事件多与心脏介入手术相关，包括：心包积液或心包填塞、穿刺部位血肿、心肌损伤等。

　　12. 标准符合性

　　心脏射频消融设备及心脏射频消融导管需符合的标准见附件4。

　　13. 产品技术要求及检验报告

　　(1)基本信息

　　对于心脏射频消融设备，应明确产品型号及其划分说明，明确不同的输出模式及相应的能量控制方式，明确产品所具有的相关功能，明确附件(脚踏开关、电源线等)信息。含软件的产品，应明确软件的名称、发布版本及版本命名规则。

　　对于心脏射频消融导管，应提供产品图示，包括整体结构图和头端部、电极等部位的放大细节图示，体现产品弯型，并标注相关尺寸。涉及灌注的应体现灌注孔位置、数量、排列等。应提供产品型号及其划分说明、产品型号列表，并体现相应的尺寸参数。应提供接触人体部分材料信息，且应区分直接接触和间接接触部分。一次性使用心脏射频消融导管，应明确灭菌方式及货架有效期。

　　(2)性能指标要求

　　心脏射频消融设备及心脏射频消融导管应符合的行业标准包括：YY 0650、YY 0860、YY 0778、YY 0285.1，产品性能指标应按照上述标准要求予以明确。含脚踏开关的产品，脚踏开关应满足YY/T 1057的要求。

　　对于心脏射频消融设备，除上述标准规定的性能指标外，还需考虑以下内容：涉及多通道输出的，应明确各通道的功率参数分配和控制方式;涉及脉冲输出方式的，应明确脉冲相关参数，并随附输出波形图;涉及盐水灌注的，应明确灌注控制的具体功能要求。

　　对于心脏射频消融导管，应明确化学性能(溶解析出物)的相关要求，包括：重金属、酸碱度、还原物质、蒸发残渣、紫外吸光度，具体可参考GB/T 14233.1标准。具有盐水灌注功能的产品还应明确盐水灌注通畅性及流速的要求，具有定位功能的还应明确传感器数量，给出传感器位置图，并明确定位精度及准确性的要求(包括定位精度范围、定位精度、定位稳定度、定位可重复精度)，具有压力监测功能的产品还应明确压力测量精度及准确性要求。

　　(3)电气安全及电磁兼容

　　心脏射频消融设备及心脏射频消融导管均应符合GB 9706.1-2020、GB 9706.202-2021、YY 9706.102-2021标准的相关要求。

　　依据GB 4824标准规定，心脏射频消融设备的射频发射分组属于2组设备，但依据GB 9706.202第202.6.1.1.1条，不要求设备在输出状态下进行测试，但设备在待机状态应符合1组限值要求。上述相关信息应在产品技术要求附录中予以体现。

　　(4)产品检验报告

　　依据《医疗器械注册与备案管理办法》第三十一条：“检验用产品应当能够代表申请注册或者进行备案产品的安全性和有效性。”同一注册单元应按产品风险与技术指标的覆盖性来选择典型产品。

　　对于心脏射频消融设备，如有多个产品型号，典型产品应选择功能模式最多、技术指标最全的型号。如因功能、模式、参数等差异导致不同型号设备中间存在硬件差异，需分析差异对电气安全和电磁兼容性能的影响，电磁兼容性能原则上应对不同型号分别检测。

　　对于心脏射频消融导管，典型产品应基于产品的结构、尺寸、弯型、特殊功能和特征等综合考虑。对于不同头端部结构，通常可选择最复杂的型号，且其功能和性能指标应能覆盖其他型号;如功能结构差异导致性能指标明显不同的(如微孔灌注、多定位传感器等)，则需分别选择典型型号。对于不同尺寸，通常可选择最长的型号。对于不同弯型，通常可选择弯角最大的双弯型号。

　　如提供不同机构出具的委托检验报告，应按《医疗器械注册自检管理规定》要求由申请人整理汇总并出具自检报告，以及样品一致性声明和真实性声明。

　　在进行电磁兼容检验时，除依据风险和GB 9706.1、GB 9706.202标准确定的基本性能外，至少还需考虑输出功率的准确性，且应涵盖产品不同的工作模式。

　　14. 研究资料

　　根据所申报的产品，提供适用的研究资料。

　　1.1性能研究

　　应当提供产品性能研究资料以及产品技术要求的研究和编制说明，包括功能性、安全性指标(如电气安全与电磁兼容、辐射安全)的确定依据，所采用的标准或方法、采用的原因及理论基础。指标的确定依据应明确、具体，并应描述其所考虑的实际临床应用出发点，以及相关指标和临床使用的关联性。

　　对于产品设计的特定功能，需提供相应的性能验证资料。

　　1.1.1磁/电定位

　　应提供与指定电生理标测系统配合使用时的定位准确性和重复性的验证资料，可通过实验室台架试验来验证。动物试验应关注定位准确性和可靠性。具体要求应按照心脏电生理标测设备相关指导原则执行。

　　1.1.2压力监测

　　应提供压力监测功能的相关验证资料。

　　(1)应提供压力测量准确性和重复性的验证资料，可通过台架试验来验证，需考虑不同接触角度(建议涵盖0°、±45°、±90°)、不同旋转方向(静止、正向、反向)、不同接触力范围(从0到宣称最大范围，建议以10g为间隔)。建议与已上市成熟产品进行同等条件下对照试验，以验证压力测量结果是否具有一致性。

　　(2)应提供推荐压力范围的合理性的验证资料，可通过离体组织试验来验证，应在固定其他变量(功率、时间、贴靠角、灌注流速等)的情况下，分别在不同接触力的情形下进行组织消融效果试验，验证不同接触力下的消融灶透壁和蒸汽爆裂情况，以确定适当的推荐压力控制范围。

　　(3)应提供压力监测功能有效性的验证资料，可通过离体组织试验或动物试验来验证，与不带压力监测功能(其他功能参数应尽量一致)的心脏射频消融导管或不开启压力监测功能的相同产品下进行消融效果对照试验，观察同一术者在是否开启压力监测功能下对组织消融效果的影响。

　　对于压力监测功能，导管设计结构、弯型等均会影响压力测量的准确性。验证型号的典型性应覆盖不同的内部结构，如传感器数量、位置不同需分别进行验证;应涵盖不同的调节结构，如单/双弯及不同的弯曲半径，需分别进行验证。

　　1.1.3盐水灌注

　　应提供盐水灌注功能的验证资料，包括灌注流量及灌注效果验证。

　　(1)应在宣称的配合使用情形下，选择适当的灌注设备和灌注流量，对导管头端实际的盐水灌注情况进行验证，盐水流速及灌注形态均应稳定可靠。

　　(2)应提供盐水灌注功能对于组织导电性及温度变化的影响，建议采用平行对照方式，与无灌注功能的导管或非灌注状态下进行平行对照，验证实际的阻抗和温度变化情况。灌注效果的验证资料。

　　注意：上述相关研究均可基于有限元分析等模型研究对理论灌注量和降低热量的数值进行计算(注意需同时提供建模工具和和相关参数的研究资料)，同时结合实际离体组织试验或活体动物试验情况进行综合分析验证，进行离体组织试验或动物试验时，应对不同灌注孔设计(数量、位置、孔径等)、灌注速度分别进行验证。

　　1.1.4标测消融

　　如宣称产品可在消融的同时进行标测，应提供相应的技术原理和实现方式等研究资料，明确所采用的隔离、抗干扰措施并提供技术资料。应基于台架试验及动物试验对功能的可靠性和稳定性进行验证，比对在是否施放消融能量时标测信号感知程度的差异，提供相应的对比分析以论述其临床功能和意义。

　　1.1.5温度控制

　　应提供温度控制功能的相关验证资料。

　　(1)应提供温度测量准确性和重复性的验证资料，可通过台架试验来验证，需考虑宣称温度测量范围内不同温度梯度。建议选择标准热电偶或恒温水浴等可确保测试精度的方法进行验证。

　　1.2量效关系和能量安全研究

　　心脏射频消融设备及心脏射频消融导管的能量研究核心在于组织热损伤和透壁效果验证，应分别进行离体组织和活体动物研究。离体组织研究可模拟临床相似组织手术效果，但无法反应临床中血供和血流影响，用于确认整个能量范围和不同作用时间的消融效果和确认能量安全边界。活体动物研究在离体组织研究基础上，综合考虑血供和血流进一步模拟临床手术效果，用于确认典型能量和最大能量的消融透壁性及安全性。若已有临床试验数据，应结合临床试验中的能量档位设置情况，补充离体组织试验和/或动物试验，以覆盖临床试验中未使用的能量档位;若临床试验未能对最大能量进行研究，应补充动物试验以确认最大能量下的安全性。若已开展基于计算机仿真和/或仿组织模型进行射频能量的传递和分布的研究，可提交该模型研究作为量效关系和能量安全的补充研究。量效关系研究应为基于对离体组织试验、动物试验、临床试验等一项或多项研究所获得数据的分析和总结。

　　(1)模型研究：可基于计算机仿真和/或仿组织模型对终产品进行射频能量的传递和分布研究，应提供所使用仿真工具和仿组织模型的科学性依据、计算机仿真收集的基础数据来源、计算机仿真边界条件的确定依据，以及计算机仿真和仿组织模型参数的设定依据，观察不同能量在心肌组织中的覆盖区域和能量梯度，初步分析并建立能量分布与不同输出参数的关系。

　　(2)离体组织研究：基于离体动物心脏(通常选择猪或犬模型)为试验对象，选择整个能量范围(应至少覆盖最小(通常选择最大功率的10%-20%左右)、最大和几个常见典型能量)和不同作用时间开展离体组织研究，利用导管在相应部位的心肌组织进行消融试验和蒸汽爆破试验。消融试验观察并测量消融区域的范围和深度，分析并建立消融范围和深度与输出能量及作用时间的量效关系;蒸汽爆破试验观察并统计产生蒸汽爆破的情况，分析并建立蒸汽爆破发生与输出能量及作用时间的关系，确认能量安全区域。

　　(3)活体动物研究：基于健康动物(通常选择猪或犬等大动物模型)为试验对象开展动物试验。模拟实际临床使用术式选择相应的预期作用部位，选择典型能量和最大能量进行消融试验，房室结折返性心动过速(AVNRT)一般消融Kouch三角、房室结上缘和希氏束附近;房室折返性心动过速(AVRT)一般进行旁道消融。阵发性房颤消融肺静脉、上腔静脉、二尖瓣峡部(建议选择犬模型)、三尖瓣峡部、心耳、心室。持续性房颤在阵发性房颤消融部位的基础上，还需对左房后壁、界嵴、冠状窦进行补充消融。基于离体组织无法反应临床中血供和血流影响，选择临床上使用的典型能量进行蒸汽爆破试验，进一步确认能量安全。术中基于电生理测试评价电隔离成功率;术后(1天)对动物解剖并取消融部位进行组织病理学检查，观察消融透壁性和确认蒸汽爆破情况，测量并记录有效消融区域的范围。同时应关注最大能量下的治疗安全性，评价指标至少需包括：消融部位碳化、焦痂、血栓、蒸汽爆破情况，周边组织的非预期热损伤，心包积液、心包填塞、食管瘘、膈神经麻痹等不良事件和并发症，心脏、肺等重要器官损害，等。

　　离体组织和动物试验中涉及量效关系部分验证，可不设立对照组;涉及能量安全验证的部分，必要时可设立对照组，选择已上市同类产品进行平行对照研究

　　上述研究均应涵盖消融设备不同的输出模式、功率范围、温度范围、作用时间等输出参数;配合使用的心脏射频消融导管应基于产品设计特征、结构及功能选择代表性型号，原则上对于射频能量传递和分布可能产生影响的因素均需分别验证，如：消融电极的尺寸、结构、阵列等差异，灌注功能的差异等。

　　对于特殊功能或结构设计的心脏射频消融导管，其输出能量参数可能与常规心脏射频消融导管有所差异，需重点关注其所适用的输出能量参数。例如：温控消融导管，如仅以温度控制作为输出参数，需说明可耐受的最大功率上限，结合实际设备输出参数和相关验证予以明确;压力监测消融导管，在不同的贴靠压力范围时有不同的推荐输出参数，应结合压力监测相关研究资料一并开展验证和分析。

　　对于离体组织，可按单个消融区域进行评价，建议每种参数组合(输出功率/温度-灌注流速-贴靠压力-贴靠角度等)试验不少于6次;可在单个离体组织上开展多次消融试验，但需确认多次消融的损伤区域彼此互不影响。活体动物试验应针对适应证(术式)开展整体消融效果评价，每个适应证、每种参数组合(输出功率/温度-灌注流速-贴靠压力-贴靠角度等)所需动物样本量建议不少于3只;可针对不同适应证在同一动物个体上同时进行验证，但需兼顾意外损伤或不良事件导致的试验失败风险。

　　申请人应分析并总结上述全部量效关系和能量安全研究，形成总结报告，对相关数据进行梳理并在说明书中体现，为临床医生提供使用指导建议。

　　1.3联合使用研究

　　对于临床使用时预期需配合其他设备(如灌注泵、导丝)的产品，应提供与相应设备联合使用的研究资料。

　　对于单独申报的心脏射频消融设备及心脏射频消融导管，应提供彼此配套的联合使用研究资料。

　　对于宣称可用于注射造影剂或在其他药物环境下使用的心脏射频消融导管，应提供药物相容性的研究资料。

　　1.4软件研究

　　心脏射频消融设备的软件通常作为软件组件体现，应按《医疗器械软件注册审查指导原则(2022年修订版)》中关于软件组件的相关要求提供相关软件研究报告及GB/T 25000.51测试报告，详细描述功率控制和温度控制的核心算法。产品软件通常涉及功能模式选择和能量参数调节，软件失效可能导致患者产生严重危害，因此软件安全性级别原则上应按照严重考虑。

　　心脏射频消融设备通常不具有网络连接功能，但可能会涉及设备数据和治疗数据的导出以及用户交互界面，如适用应按照《医疗器械网络安全注册审查指导原则(2022年修订版)》的要求提供网络安全相关研究资料。

　　1.5生物学特性研究

　　该类产品通常不含亲水涂层。

　　心脏射频消融导管预期直接和间接接触人体循环血液，应按照GB/T 16886.1标准的要求开展生物学评价。产品的生物相容性评价应至少考虑以下方面的要求：细胞毒性、致敏、皮内反应、急性全身毒性、热原、血液相容性。其中，依据GB/T 16886.4标准，血液相容性原则上应包括溶血、凝血、体内血栓形成。

　　生物相容性评价研究应重点关注以下方面：

　　(1)应对最终产品中与患者接触的材料进行评价，不宜对原材料进行评价。原则上应选择导管前段进入人体部分及全部管路进行整体浸提及试验。

　　(2)生物相容性试验应由具有相应资质(GB/T 16886系列标准)的检验机构开展，提供符合要求的试验报告。试验样品应为完成灭菌包装的终产品。

　　1.6清洁、消毒、灭菌研究

　　心脏射频消融设备仅需简单清洁和/或消毒，通常采用醇类清洁/消毒剂擦拭。申请人仅需明确处理方式和周期，无需提供相关验证资料。

　　心脏射频消融导管通常为出厂灭菌，以无菌状态交付使用。申请人应当明确产品灭菌工艺(方法和参数)和无菌保证水平(SAL)，并提供灭菌确认的相关研究资料。对于采用环氧乙烷灭菌的产品，需明确产品的解析条件和时长，残留毒性验证项目应包括环氧乙烷和2-氯乙醇。

　　连接尾线如宣称可重复使用，原则上需灭菌处理。应明确灭菌方法、工艺及参数，并提供灭菌有效性和耐受性的验证资料。

　　1.7稳定性研究

　　应当提供设备使用稳定性/可靠性研究资料，证明在规定的使用期限内，产品的性能功能可以满足临床使用要求。可参考《有源医疗器械使用期限技术审查指导原则》的要求进行验证。

　　对于心脏射频消融设备，使用期限验证应区分能量输出状态和待机/静置状态。对于能量输出状态，应基于产品预期使用频次估算使用期限内的整体输出时长，选择科学合理的应力模型进行加速试验，若无合理模型建议以最大功率状态进行实时的输出疲劳测试;对于待机/静置状态，可采用加速老化或其他方式进行使用期限验证。

　　对于心脏射频消融导管及其他(如连接尾线)一次性使用无菌产品，应明确产品的货架有效期，并提供产品货架有效期的验证报告。对于可重复使用线缆，使用期限验证应基于重复使用次数进行考虑，充分验证重复处理(如消毒、灭菌耐受性)、插拔、弯曲疲劳等因素对使用期限的影响，并提供相应的支持性资料。需注意：有些产品(连接尾线)可能采用无菌提可重复使用方式，其使用期限研究需涵盖上述货架有效期和重复使用两部分的要求。

　　应当提供产品运输稳定性和包装研究资料，证明设备在规定的运输条件下，运输过程中的环境条件(例如：震动、振动、温度和湿度的波动)不会对医疗器械的特性和性能，包括完整性和清洁度，造成不利影响的研究资料。可参考GB/ T 14710标准的要求开展环境试验，应按产品说明书中规定的工作环境、运输贮存环境条件开展试验。

　　1.8动物试验

　　应提供是否开展动物试验研究应当进行科学决策，并提供论证/说明资料。

　　对于心脏射频消融设备和心脏射频消融导管，原则上均应开展动物试验，作为产品量效关系和能量安全研究资料，同时用于心脏射频消融导管的操控性验证。如有本公司前代产品，可论述其与申报产品的差异及代表性依据，如认为可代表申报产品可提供前代产品的动物试验资料。若申报产品存在以下情况，需要开展动物试验：

　　相比于已上市的前代产品，具有不同的适应证。

　　工作频率、额定负载、治疗时间、输出模式、输出功率等输出特性与前代产品存在较大差异。

　　磁/电定位、压力监测、温度控制、盐水灌注等功能与前代产品存在较大差异。

　　心脏射频消融设备的核心控制算法(如温度控制、功率控制等)与前代产品存在较大差异。

　　心脏射频消融导管的结构设计、尺寸、弯形(单弯/双弯、弯曲半径等)、使用方法与前代产品存在较大差异。

　　动物试验研究资料应包括试验目的、实验动物信息、受试器械和对照信息、动物数量、评价指标和试验结果、动物试验设计要素的确定依据等内容。

　　涉及动物试验的应按照《医疗器械动物试验研究注册审查指导原则》的相关要求开展。

　　1.9可用性研究

　　应按照《医疗器械可用性工程注册审查指导原则》提供产品的可用性研究资料。心脏射频消融设备及心脏射频消融导管均属于高使用风险产品，应提供完整的可用性工程研究报告，包括形成性可用性测试报告及总结性可用性测试报告。

　　开展可用性测试时，用户组应包括临床操作医生(心内科导管介入方向)、护士、技师等，并基于不同的用户角色设定相应的关键性任务。

　　如申报产品有可参考的前代产品，可提交等效医疗器械对比评价报告。

　　1.10其他研究

　　对于一次性使用的心脏射频消融导管及附件，应基于产品使用方式和相关风险，提供其不可重复使用的支持性资料。

　　(四)临床评价要求

　　心脏射频消融设备和心脏射频消融导管均不属于免于进行临床评价目录中的产品，申请人应参照《医疗器械分类目录》子目录01“有源手术器械”相关临床评价推荐路径，按照《医疗器械临床评价技术指导原则》、《医疗器械临床评价等同性论证技术指导原则》及《医疗器械注册申报临床评价报告技术指导原则》的要求提交临床评价资料。

　　(五)产品说明书和标签样稿

　　产品的说明书、标签样稿应当符合《医疗器械说明书和标签管理规定》及其他适用标准中有关说明书和标签的要求的规定，应包括使用期限、说明书修订或编制日期等细节。若产品含有有限使用次数的附件，应在说明书中明确可重复使用部件的使用次数，并提示不能继续使用的情形。一次性使用附件应明确货架有效期。

　　心脏射频消融设备及心脏射频消融导管的说明书应符合所适用安全标准(GB 9706.1、GB 9706.202)中的相关要求。此外，还应至少包含以下内容：

　　1. 明确产品的适应证、禁忌证和使用限制，明确适用人群。

　　2. 对于单独申报的心脏射频消融设备或心脏射频消融导管，应明确产品配合使用的相关信息。

　　3. 明确使用时的相关注意事项。例如：

　　(1)治疗前应去除患者身体所佩戴的金属饰物;

　　(2)X射线下影像引导的相关风险和注意事项;

　　(3)磁电定位和三维标测功能的使用方式和注意事项;

　　(4)压力监测的推荐范围和相应的输出功率。

　　(5)温度监测的目的和意义，以及盐水灌注功能对于温度监测数值的影响。

　　4. 设备工作时会输出特定频率的电磁能量，应基于设备的输出形式和能量强度，给出关于电磁辐射和干扰的相关信息，以及有关避免这些干扰的建议和注意事项。

　　5. 一次性使用心脏射频消融导管，在使用前需注意包装是否完好，不得重复使用或重复灭菌。

　　6. 应基于量效关系研究、动物试验及临床试验数据，给出必要的信息概要。

三、参考文献

　　[1]GB 9706.1-2020, 医用电气设备 第1部分：基本安全和基本性能的通用要求[S].

　　[2]GB 9706.202-2021, 医用电气设备 第2-2部分：高频手术设备及高频附件的基本安全和基本性能专用要求[S].

　　[3]YY 9706.102-2021, 医用电气设备 第1-2部分：基本安全和基本性能的通用要求 并列标准：电磁兼容 要求和试验[S].

　　[4]GB/T 42062-2022, 医疗器械 风险管理对医疗器械的应用[S].

　　[5]YY 0650-2022 射频消融治疗设备通用技术要求[S].

　　[6]YY/T 0860-2024 心脏射频消融治疗设备[S].

　　[7]YY 0778-2018 射频消融导管[S].

　　[8]GB/T 16886.1-2011,医疗器械生物学评价 第1部分：风险管理过程中的评价与试验[S].

　　[9]GB∕T 16886.4-2022, 医疗器械生物学评价 第4部分：与血液相互作用试验选择[S].

　　[10]国家市场监管总局. 医疗器械注册与备案管理办法: 国家市场监管总局令第47号[Z].

　　[11]国家药品监督管理局. 关于公布医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告: 国家药品监督管理局公告2021年第121号[Z].

　　[12]国家食品药品监督管理总局. 医疗器械通用名称命名规则: 国家食品药品监督管理总局令第19号[Z].

　　[13]国家食品药品监督管理总局. 关于发布医疗器械注册单元划分指导原则的通告: 国家食品药品监督管理总局2017年第187号[Z].

　　[14]国家食品药品监督管理总局. 医疗器械说明书和标签管理规定: 国家食品药品监督管理总局令第6号[Z].

附件1射频消融治疗快速心率失常的机理

　　射频消融术在临床常可用于治疗快速心律失常(也称心动过速)，其机理主要是利用射频电流直接流经人体组织产生热效应，使心肌组织产生凝固性坏死来隔断异常传递的心脏电信号，从而实现恢复正常心律的作用。

　　常见的可用于射频消融术治疗的快速心律失常种类包括：室上性心动过速、室性心动过速、房性心动过速，其中室上性心动过速通常包括房室结折返性心动过速和房室折返性心动过速，房性心动过速通常包括心房颤动和心房扑动。

　　1. 房室结折返性心动过速(AVNRT)

　　房室结指心房肌与希氏束之间的特化组织纤维复合体，呈扁圆形，大小约4mm×7mm，以矢状位处于Koch三角前侧，二尖瓣环与三尖瓣环之间的房室隔内，其右房面位于三尖解隔瓣与冠状窦口之间的心内膜下约1mm处。房室结主要由细长形过渡细胞组织交织排列，这样的结构特点使房室结传导易于发生纵向分离，传统观点认为房室结折返性心动过速(AVNRT)由房室结内功能性纵向分离，所形成的双径路之间的折返。现代电生理标测与射频消融实践均证实典型(慢快型)AVNRT的折返环不是局限在房室结内，而是由房室结、心房与房室结之间位于不同部位的两条径路(快径路和慢径路)及这两条径路之间的心房组织构成。经快径路逆行传导时，最早心房激动点在心房侧希氏束后下区域，经慢径路逆行传导时最早心房(慢径)激动点，在房室结下Koch三角及三尖瓣环与冠状静脉窦口之间。快径纤维传导快，不应期较长;慢径纤维传导慢，不应期短。因快、慢径纤维解剖变异较大，故一些人无双径路现象，而另一些人却可表现出多径路电生理特征。AVNRT的折返环路可通过上传共径和下传共径分别连接心房和心室，但前传的快、慢径不一定与逆传的快、慢径相同。房室结的结构特点为选择性射频消融慢径治疗AVNRT提供了解剖学基础。明确的适应证为：AVNRT反复发作，症状明显，药物治疗无效或不能耐受药物治疗，或不愿长期药物治疗。

　　2. 房室折返性心动过速(AVRT)

　　旁道的电生理特征为：①传导速度快，无文氏递减传导，呈全和无传导;②80%的旁道可双向传导，15%的仅逆向传导，5%的只顺向传导;③有效不应期长，>270ms为长不应期旁道，<270ms为短不应期旁道。短前传不应期旁道合并房颤时易致室额。能顺向传导且心电图预激波持续存在者称显性旁道。能顺向传导但心电图无预激波者称隐性旁道，房内传导延迟，旁道传导延缓或房室结加速传导是其成因。只能逆传而无顺传者称隐匿性旁道。同一幅心电图存在有和无预激两种图形者称间歇性旁道。AVRT折返环由房室结、希蒲系、心室肌、旁道和心房肌构成。房室结顺传，旁道逆传构成顺向型AVRT，占90%。旁道顺传、房室结逆传或一旁道顺传另一旁道逆传构成逆向型AVRT，占 10%。此外，旁道患者合并房颤、房扑或房速的几率明显高于正常人。

　　3. 室性心动过速(VT)

　　室性心动过速是起源于希氏束分叉以下的异位激动，发作持续小于30 秒的室速，称非持续性室速;室速发作持续>30秒，或虽未达30秒病人已有意识丧失，称持续性室速。约90%的室速有器质性心脏病或明确的病因;约10%的室速无器质性心脏病临床证据，称特发性室速。病理学研究提示特发性室速起源灶可有组织学异常。室速可起源于左室，也可起源于右室，发生机制以折返激动为主，也有自律性增高和触发活动。快室率室速易致血流动力学障碍。器质性心脏病室速目前仍以药物治疗为首选无效者可考虑植人心脏自动复律除颤器或射频消融，特发性室速射频消融成功率高而且可以根治。

　　4. 心房颤动(AF)

　　房颤的确切发生机制尚不明了。目前对房颤发生机制的认识已从“多发子波折返”学说过渡到“局灶驱动伴颤动样传导”和肺静脉波学说。局灶驱动可为自律性增强、触发活动、局部微折返或外部刺激等所致的快速激动。房颤由主导频峰局部的快速激动所驱动，但快速激动不能1:1向周围传导，故产生颤动样传导而发房颤。主导频峰在阵发性房颤患者，主要位于肺静脉，在慢性持续性房颤患者可遍布肺静脉、左心房或右心房。

　　肺静脉是房颤发生和维持的重要解剖结构。肺静脉心肌袖细胞，部分具有自律性，而且不应期较短。肺静脉肌袖纤维排列系乱，使得肺静脉局部的电活动易形成微折返。在肺静脉与心房交界部的肺静脉前庭，心肌纤维排列具有高度不均一性，是心房内各向异性传导最显著的部位，不但容易形成致心律失常局灶，而且容易形成肺静脉--左房折返，快速激动在此极易形成颤动样传导。肺静脉电活动是驱动房颤维持的关键因素。可表现为1:1的有序驱动，也可表现为不成比例的紊乱驱动。

　　5. 心房扑动(AFL)

　　心房扑动(房扑)按起源可分为右房房扑和左房房扑。房扑大折返环的形成依赖于缓慢传导区的存在。上腔静脉、下腔静脉、冠状静脉窦及卵圆窝等右房特殊结构，造成了心房激动波传导的自然障碍和分离。冠状静脉窦口、下腔静脉开口和三尖瓣环构成右房峡部边界，峡部为右房的缓慢传导区。若右房峡部为房扑大折返环路必经路径，则称为右房典型房扑;若在冠状静脉窦口起搏，峡部出现顺时针方向阻滞，起搏冲动则沿三尖瓣环逆时针方向传导，抵达峡部时，如单向阻滞点已恢复兴奋性，则可发生逆时针方向房扑。相反，若在低位右房起搏，峡部出现逆时针方向阻滞而顺时针方向传导存在，因此激动沿三尖瓣环顺时针方向传导，而发生顺时针方向房扑。房性早搏较多起源于间隔和左房，而起源于前侧或低侧右房较少，因此临床以逆时针方向房扑多见，其激动经后位峡部(下腔静脉-三尖瓣环隔段)，进入这一慢传导通道，随后从间隔峡部(欧氏嵴与三尖瓣环隔段)传出。若房扑大折返环路不经右房峡部，则称为非典型房扑或非峡部依赖性房扑。窦房结到房室结的传导，主要限于三条纵向连接的结间束，每两条束均可构成折返环路，产生非典型房扑。房间隔缺损修补术后，若沿缺损边缘形成大折返环，则形成非典型房扑。左房房扑多见于房颤肺静脉隔离术后，房扑大折返环的缓慢传导区位于左下肺静脉与二尖瓣环之间的左房峡部。右房房扑时，左房为被动激动;左房房扑时，右房为被动激动。不典型房扑无固定的折返环路，在常规标测系统下进行不典型房扑消融的成功率较低，常需要基于三维标测系统标测。

　　右房典型房扑按心房激动顺序分为右房逆时针方向房扑(也称I型房扑)和右房顺时针方向房扑(也称Ⅱ型房扑)。

附件2 心脏射频消融导管相关功能描述

　　心脏射频消融导管常见的功能包括：温度测量、阻抗测量、盐水灌注、微电极、磁/电定位、压力监测等，各项功能的原理、实现方式及临床意义如下：

　　1. 温度测量与阻抗测量

　　温度测量功能通常采用温度传感器实现，心脏射频消融导管一般选择热电偶作为温度传感器。

　　心脏射频消融中采用温度测量的主要目的是考虑安全性，防止组织出现温度过高而导致非预期的损伤，如：蒸汽爆裂气化、穿孔或血栓等。目前心脏射频消融主要采用功率控制模式，采用温控模式的产品较少。常见的温控模式只是在功率控制基础上增加了额外的温度监测上限，而非完全基于温度测量值自动调节输出功率。

　　阻抗测量的原理是基于电流流经人体组织的欧姆定律，现阶段主要用于能量输出前的电极贴壁性检测或故障检测。由于阻抗测量存在不稳定及偏差较大的情形，该功能通常不用于有效消融终点的判定，当与微电极配套时可一定程度上提高阻抗监测精度，但目前仍处于临床科研阶段，不作为临床标准化操作方式。

　　实际临床使用中，还存在温度监测与阻抗监测的协同作用，温度反映局部热效应，阻抗揭示整体组织状态，二者联合用于消融状态的综合判断。

　　2. 微电极

　　心脏射频消融导管的微电极通常以阵列形式集成于导管头端电极处，尺寸约为亚毫米级，可用于测量组织表面温度以及采集消融区域局部心脏电生理信号，能够更加精确的获取组织相关电、热等参数，为临床医生提供更多细节以辅助判断消融效果。

　　3. 盐水灌注

　　心脏射频消融导管的盐水灌注功能的主要目的是提高透壁效果。盐水灌注可以降低电极和组织的表面温度，从而延缓表层组织因阻抗升高而带了的导电性下降，使得射频能量能够穿透到更深层次。此外，盐水灌注导管通过冲洗电极表面，在电极表面形成一层膜，能够进一步增强导电效果。

　　4. 磁/电定位

　　心脏射频消融导管的磁电定位功能通常需与三维心脏电生理标测系统配合。其工作原理与电生理标测导管一致。该部分内容可详见心脏电生理标测设备及标测导管的指导原则。

　　5. 压力监测

　　心脏射频消融导管的压力监测功能是现代电生理介入技术的创新之一，通过实时监测导管与心肌组织的接触力，实现更好的电极贴靠度，能够有效提升心脏射频消融术(特别是房颤)的安全有效性。

　　压力监测功能的核心是通过压力传感器实时检测导管头端与心肌组织间的机械作用力。目前常见的压力监测传感器主要包括：应变片原理和光栅原理。应变片原理是在导管头端内置微型应变片，受力后发生形变，引起电阻值变化，通过电压变化计算压力值;光栅原理是在导管内置光纤，受力弯曲时光信号发生相位或波长改变，通过解调光信号计算压力值。二者在技术路线上各有优劣，总体应用上无特别差异。

　　压力监测功能解决了传统消融中“导管贴靠不可见”的临床痛点，其主要优势在于提升安全性和稳定性。一方面，能够避免接触力过大导致的心脏穿孔或者蒸汽爆裂(POP)、焦痂和血栓等情况的发生率;另一方面，能够避免因为贴靠不良导致能量传递不足、消融透壁效果差而导致的“假性隔离”，减少远期复发率。

　　在压力监测功能与心脏三维电生理标测系统的基础上，结合压力、功率、阻抗和时间等参数引入了力-时间积分(Force-Time Integral, FTI)指数的概念，反映消融区域组织实际接收的累积能量情况。FTI指数的应用在压力监测的基础上，对消融效果给出了进一步的量化表达，与传统电隔离有效性判定一同使用，能够在一定程度上提高房颤治疗的有效性。需要关注的是，不同生产企业产品的压力显示数值并一定具有横向可比性，FTI指数的表征方式也存在不同，术者还需要基于产品实际情况结合自身经验综合考虑。

　　在心脏射频消融导管中引入压力监测功能，使得临床医生在既往需要长期经验摸索的贴靠程度和手感被量化的数值所体现，大大缩短了学习曲线。

　　此外，目前市场还有一种特殊的压力监测产品，基于电场定位耦合原理和组织电参数测量数据来推算导管头端的接触力，可在不使用压力传感器的情况下给出导管头端接触力数值。但该方式仅限特定经验证的导管型号，使用前需逐一进行校准，且其核心功能不属于心脏射频消融导管范畴，因此本指导原则不再过多描述。

附件3 产品风险列表

　　表1 心脏射频消融设备及心脏射频消融导管主要风险点举例

主要风险点	可能产生的危害
能量危害	射频能量泄露或意外的电能路径作用引起灼伤
	非预期的能量输出引起灼伤
	心脏射频消融导管电极间短路或高频隔离不足导致电击或损坏
	中性电极接触不良或脱落，导致回路部位烫伤
电磁兼容危害	输出能量形成电磁场干扰，导致附近的医疗器械或电子设备受到影响
	输出能量形成电流干扰，导致公共电网受到影响
软件危害	输出控制失效，导致能量输出过多造成热损伤
	温度监测失效，导致组织超温造成热损伤
机械危害	导管断裂遗留在体内，造成患者伤害
	导管尖端或毛刺导致血管或心脏穿孔，使非预期部位受到伤害
生物学危害	材料生物相容性差，导致患者毒性、致敏或致热风险
	未能有效灭菌或产品包装未能有效阻菌，导致感染风险
化学危害	接触人体材料的溶解析出物超标导致的风险
	加工过程中使用的助剂未能有效清除的风险
	环氧乙烷灭菌后的有毒物质残留风险
	微粒污染风险
使用危害	未按正确规程操作导致设备损坏或患者损伤风险
	未使用规定的配合使用设备导致配合使用失效风险
说明书、标签标识的危害	说明书、标签、标识内容不完整、缺失、错误导致无法获取正确、充分的使用信息的风险
	标签、标识磨损导致产品识别错误、误用的风险

　　上表所列出的风险点、危害仅为与产品密切相关的部分，并不能代表设备的全部风险。申请人应依据自身的质量管理体系要求，结合产品特点评估相关风险，并建立起科学全面的风险分析与管理制度，进而避免较大程度的风险及危害的发生。

附件4 产品适用标准

　　表2 心脏射频消融设备及心脏射频消融导管涉及的标准列表

标准编号	标准名称
GB 9706.1	医用电气设备 第1部分：基本安全和基本性能的通用要求
YY 9706.102	医用电气设备 第1-2部分：基本安全和基本性能的通用要求 并列标准：电磁兼容 要求和试验
GB 9706.202	医用电气设备 第2-2部分：高频手术设备及高频附件的基本安全和基本性能专用要求
YY 0650	射频消融治疗设备通用技术要求
YY/T 0860	心脏射频消融治疗设备
YY 0778	射频消融导管
YY 0285.1	血管内导管 一次性使用无菌导管 第1部分：通用要求
YY/T1057	医用脚踏开关通用技术要求
GB/T 16886.1	医疗器械生物学评价 第1部分：风险管理过程中的评价与试验
GB∕T 16886.4	医疗器械生物学评价 第4部分：与血液相互作用试验选择
GB∕T 14233.1	医用输液、输血、注射器具检验方法 第1部分：化学分析方法
GB∕T 14233.2	医用输液、输血、注射器具检验方法 第2部分：生物学试验方法