STeP：美国FDA发布新的医疗器械审核项目

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　　【STeP背景和简介】

　　美国食品药品监督管理局（FDA）负责通过确保医疗器械的安全性和有效性来保护和促进公众健康，此外，FDA也帮助及时提供创新，使医疗器械使用更安全、更有效。

　　近年来，FDA为促进患者获得创新， 安全的新疗法和诊断方法，制定并实施了突破性器械计划（Breakthrough Devices Program），旨在加快治疗或诊断危及生命或不可逆转疾病的医疗器械的开发和审查。但是FDA认为不符合突破性器械计划但在治疗和/或诊断不太严重的疾病或状况方面具有显著安全优势的医疗器械方面的进步也可以提供重要的公共卫生利益。因此，FDA正在建立医疗器械安全技术计划（STeP）以帮助不符合突破性器械计划资格的医疗器械的安全性创新。

　　【STeP亮点】

　　1、互动并且及时沟通

　　医疗器械开发或者审核过程中，申请人和FDA可以进行互动和及时沟通。但是双方需要做到以下几点：

　　在申请或审核之前，就交互的目标和回复的时间框架达成一致

　　在沟通过程中，对于正在审核和/或交互修订的文件采用修订模式就拟议的修订进行沟通

　　在审核结束时，用摘要表格，文件和/或FDA信函（如：书面反馈，会议记录）传达协议要点，分歧或未解决的问题

　　2、审核团队支持

　　FDA打算提供高水平的审核小组支持并增加高级管理人员参与度，高级管理层参与STeP医疗器械（device in STeP）的申请，可以确保遵守计划原则，并在分歧不能迅速解决时，有效和及时的解决争议。

　　3、额外的审核资源

　　FDA计划为STeP医疗器械申请提供额外的审核资源。FDA认为，由于较早地与生产商互动，STeP可以使患者更及时的使用这些医疗器械。但是，STeP医疗器械预计存在技术或设计的创新，因此可能产生新的或者复杂的科学或法规问题。与其他不那么新颖的医疗器械相比，它的上市申请审核时间可能会更长

　　4、收益-风险评估和数据收集的上市前和上市后平衡

　　对于申请途径为PMA，De Novo的STeP医疗器械

　　要满足保证安全性和有效性的标准；

　　在决定是否批准PMA或De Novo时，进行收益-风险评定；

　　如适用，使用及时的上市后数据收集

　　对于申请途径为510（k）要求的医疗器械

　　要满足适用的法规要求；

　　要满足保证安全性和有效性的标准；

　　如适用，进行收益-风险评定

　　5、高效灵活的临床研究设计

　　有关临床收益的特定适应症或标签说明应以有效的科学证据（包括临床数据）作为佐证

　　6、PMA申请的制造注意事项

　　医疗器械必须满足质量体系法规。申请人在PMA申请中也要提交足够的信息以满足法规要求。如果条件允许，FDA打算加快对STeP医疗器械的生产和质量体系的审核

　　【纳入STeP申请流程】

　　纳入STeP由以下两个阶段组成：
　　阶段1：申请人通过Q-submission 的形式正式发起纳入STeP的请求
　　阶段2：加速医疗器械的开发并提交审查文件

　　申请人应以Q-submission 的方式提交纳入STeP的请求，且该请求是Q-sub的唯一请求。如果申请人需要其他的反馈请求，可以考虑FDA将器械纳入或者拒绝纳入后提出这些问题。纳入STeP的申请应与注册申请分开提交。

　　FDA会在收到STeP申请后的60个工作日做出是否接受纳入STeP的决定，并在接受申请后的30个工作日内与申请人交互，以评估该请求需要的额外信息，在此期间60个工作日的计算不会暂停。

　　【纳入STeP考虑因素】

　　想要纳入STeP，需要评估器械是否符合普通合理因素和特殊合理因素

　　1、普通合理因素

　　器械的申请途径应为PMA， De Novo或者510k途径获得上市许可。

　　对于以医疗器械为主导的产品，FDA将评估哪个组成部分（例如，器械或者药物/生物）提供了安全的改进，并且只考虑在器械组成部分进行了安全改进的情况下纳入产品。

　　2、特殊合理因素

　　（1）器械所治疗、诊断或预防的疾病或状况的严重性较轻，不符合突破器械计划的资格

　　（2）提供以下一项或多项的实质性安全创新，可以合理地预期显著提高治疗或者诊断的收益-风险状况：

　　a.减少已知严重不良事件的发生

　　b.减少已知器械故障模式的发生

　　c.减少已知的与使用相关的危险或者使用错误的发生

　　d.对其他器械安全性或干预的改进

　　3、对特殊合理因素的考虑

　　（1）对第一条特殊合理因素的考虑：

　　STeP医疗器械旨在针对那些不会威胁生命或合理可逆的疾病或状况。

　　（2）对第二条特殊合理因素的考虑：

　　主要包括：预期改进对利益-风险比的重要性，提出的安全创新类型，以及器械是否解决了四种具体的安全改进类别之一

　　a.减少已知严重不良事件的发生

　　对现有器械的基本操作原则的一种修改，有理由认为它可以显著减少或消除严重的感染

　　一种新的可植入装置，合理地预期可显著减少或消除已知植入同一类型装置后会出现的衰弱症状

　　一种新的体外诊断器械，可以合理地减少或消除与新批准的药物相关的严重不良事件的发生，该药物已知会干扰现有的体外诊断器械的性能

　　b.减少已知器械故障模式的发生

　　STeP的医疗器械减少已知故障模式的发生，不应解决假设的器械故障模式。

　　c.减少已知的与使用相关的危险或者使用错误的发生

　　采用具有重大安全创新的医疗器械，以减少与器械设计或操作功能相关的或与使用相关的危害或使用错误，而不是与标签不足或不清楚相关的那些器械。

　　d.对其他器械安全性或干预的改进

　　评估是否合理预期该医疗器械会为另一种医疗器械或干预措施提供特定且显着的改进安全益处

　　4、额外考虑因素

　　（1）法规途径

　　作为纳入STeP请求审核的一部分，FDA会考虑申请途径是PMA，De Novo还是510（k）。但是，是否纳入STeP中并不构成有关适用监管途径或器械分类的正式决定。

　　（2）纳入STeP请求的时间框架

　　申请人应在FDA收到医疗器械申请文件之前提出纳入STeP的请求。FDA可能会在与申请文件提交同时或在申请文件提交之后考虑纳入STeP的请求。但应注意，这些医疗器械可能不如在开发早期请求纳入的医疗器械在程序中获得更多的益处。

　　（3）具有相同预期安全利益的多个器械

　　FDA建议，为了解决重大安全问题，纳入STeP的请求应限于一种器械。

　　5、纳入后退出STeP和取消资格

　　申请人可随时要求退出STeP，退出请求以书面形式提交给FDA。

　　FDA确定以下情况后会取消纳入STeP的资格：

　　由于其他原因，根据可用信息，该医疗器械不再符合STeP要求

　　为支持纳入STeP而提交的信息，包括但不限于要求提交的Q-sub或任何相关的上市申请，包含对重要事实的不真实陈述或遗漏重要信息，包括与数据收集有关的虚假陈述。

　　【STeP医疗器械开发的反馈机制】

　　为了促进交互和医疗器械的开发，申请人可以从下面（1）~（3）中选择一种或多种反馈机制，并通过Q-sub的方式提交给FDA：

　　1、冲刺讨论

　　冲刺讨论的目的是在设定时间段内就特定主题达成共识。FDA建议申请人将内容限制在一个通用主题及其特定目标上。冲刺讨论的数量，形式和持续时间根据项目需求是不同的，要申请人与FDA事先确定，

　　2、数据开发审查计划

　　DDP是可选的高级文档，旨在通过概述整个产品生命周期中的数据收集期望，来帮助确保可预测，高效，透明和及时的医疗器械评估和审查。DDP可能包括临床评估策略，非临床测试方法或同时包括这两者，以及将这些评估结果提交给FDA审查的预期时间表。尽管DDP的最佳时间表会因产品而异，但将其纳入STeP后立即与FDA进行DDP讨论可能是最有益的。

　　此外，STeP医疗器械的申请人可以在其DDP中概述任何评估安全性改进的临床影响的建议，这些建议可以平衡PMA上市前后的数据收集量。

　　FDA对DDP的审查可以采用与冲刺讨论类似的模式。

　　3、STeP医疗器械的其他Pre-sub

　　上述的冲刺讨论和数据开发审查计划适用于讨论一个主题，如果申请人有多个主题想要讨论可以正式提交一份Pre-sub，并说明要讨论的器械是STeP医疗器械。FDA的审核小组会与申请人共同制定一份合适的反馈时间表。

　　4、定期更新状态

　　FDA和STeP医疗器械的申请人可以同意在正式提交给FDA的监管文件之外进行定期状态更新，便于FDA与申请者之间讨论项目总体进展以及未来讨论的下一步计划。