【临床试验基础知识】临床试验CRO方案

　　临床试验CRO方案(Clinical trial protocol，简称Protocol)，叙述试验的背景、理论基础和目的，试验设计、方法和组织，包括统计学考虑、试验执行和完成的条件。方案必须由参加试验的主要研究者、研究机构和申办者签字盖章并注明日期。我司专业编撰临床前伦理资料、临床试验方案编写研究制定和设计、临床试验记录监察、临床报告统计分析、临床评价报告编写等服务，您可以拨打180-6013-0531了解详情。

　　目的：

　　试验方案详细描述了应当如何实施一项临床试验，如应入组某种类型的患者(入组/排除标准)、试验的设计和目的是什么、如何服用试验用药品、如何使用试验用医疗器械、怎样进行数据分析以及如何处理不良反应等。每位研究者均应熟悉试验方案，并定期与申办者进行商讨以便严格按试验方案要求实施临床试验。多中心参与的试验，各中心亦应严格遵循同一试验方案，保证所有数据的同一性。

　　临床试验方案由谁制定？如何确定？

　　临床试验方案应该由申办方和主要研究者共同讨论决定。但随着国内临床研究水平的提高，更多专业CRO公司的兴起，也有很多方案由CRO公司进行制定。

　　无论何种方式临床试验方案的确定都需要申办方和研究者共同签署书面同意。

　　临床试验CRO方案包括哪些内容？

　　1、题目；
　　2、目的、背景(既往安全有效性资料、可能的人种差异)；
　　3、申办者、研究者信息(名称、地址-场地或资格)；
　　4、设计(盲法、随机)；
　　5、受试者入选程序(入、排剔除标准，选择步骤，分配方法)；
　　6、病例数；
　　7、试验用药品(剂型、剂量、给药途径、给药方法、给药次数、疗程、合并用药的规定、包装和标签)/试验用医疗器械；
　　8、检查项目及频率；
　　9、试验用药品/医疗器械管理；
　　10、试验管理(临床观察、随访和保证受试者依从性的措施)；
　　11、中止标准，结束规定；
　　12、疗效评定标准(评定参数的方法、观察时间、记录与分析)；
　　13、文件保存(受试者的编码、随机数字表及病例报告表)；
　　14、AE记录、SAE报告方法、处理措施、随访的方式、时间和转归；
　　15、试验用药品/医疗器械编码的建立和保存，揭盲方法和紧急情况下破盲的规定；
　　16、统计分析(计划、数据集的定义和选择)；
　　17、数据管理和数据可溯源性的规定；
　　18、质量控制与质量保证；
　　19、伦理说明；
　　20、预期的进度和完成日期；
　　21、试验结束后的随访和医疗措施；
　　22、各方职责及其他有关规定；
　　23、参考文献。

　　临床试验CRO方案设计要点

　　1、医学专业设计的技术规范；
　　2、科学性和重现性的准则；
　　3、统计处理的基础要求；
　　4、伦理原则；
　　5、试验的质量控制和管理。

　　医疗器械临床试验CRO方案的设计要求：

　　1、方案由研究者和申办者在临床试验开始前共同讨论制定；
　　2、方案必须由参加临床试验的主要研究者和申办者签字盖章并注明日期；
　　3、临床试验方案必须报伦理委员会审批后方可实施，临床试验中若确有需要，可按规定程序对试验方案作修正。修订的方案必须经伦理委员会批准后方可实施。如有必要，须重新签署知情同意书。

　　为什么要严格遵守试验方案？

　　1、试验中违背试验方案的要求会引起许多问题，管理当局进行视察时会以违背试验方案发生的情况来衡量试验以及机构质量的现状；
　　2、违背伦理委员会批准过的试验方案即违背了伦理委员会(有时是管理当局)的批准；
　　3、不是按照入组/排除标准入组的受试者在出现损害时可能得不到申办者提供的补偿；
　　4、不按照试验方案入组受试者可能增加试验结果的偏差而使试验不能达到预期的目的；
　　5、不能为试验提供有效数据或结果；
　　6、申办者有时会对违背试验方案的研究者采取经济处罚，如拒付未按要求入组的受试者数的试验经费等。

　　临床试验CRO方案是否可更改？

　　可以；试验过程中最好不要更改试验方案，但在某些情况下，如更改入组/排除标准以加快入组速度；调整药物剂量/器械功率以提供疗效并降低不良事件发生率，可以更改试验方案。在没有与申办者协商前，研究者不得擅自更改试验方案。正规的试验方案增补程序如下：
　　1、试验方案增补的内容必须得到所有试验参与方的同意；
　　2、应由研究者和申办者共同签署并备案；
　　3、除非是非常小的管理方面的改动(如监查员姓名或地址的改变)，增补的内容在实施前应首先获得伦理委员会的批准；
　　4、在获得伦理委员会批准后方可按照增补的内容实施试验，其开始执行的日期应当在试验文档中备案。
　　此外，所有协调研究者和其他试验相关人员均应被告知增补内容，并严格执行。

　　方案的存放

　　试验方案应存放在ISF(研究中心文件夹)和TMF(试验总文件夹)中，并妥善保管好，因为它属于保密文件，故常与其他试验文件一起存放在上锁的文件柜中，不能被试验外人员查看。研究者、申办方/CRO、伦理委员应有备份。

　　旧版方案的处理

　　应保存旧版的试验文件，并在其上注明过期或盖上已作废的章。及使用不用颜色的封面以区分旧版和新版，并将过期文件另处放置，以防混淆。

　　我司专业编写临床试验方案，欢迎咨询。