癌胚抗原、糖类抗原 125、细胞角蛋白 19 片段和前表面活性蛋白 B 联合检测试剂盒体外诊断试剂产品注册技术审评报告（2026年版）

一、产品概述

　　(一)产品主要组成成分

　　本试剂盒由CEA试剂、CA125 试剂、CYFRA21-1 试剂、Pro-SFTPB试剂组成，具体见下表：

试剂盒组成	试剂组成	浓度	数量
CEA试剂	CEA试剂1：包被抗体的磁性微粒溶液：包被CEA抗体的磁性微粒溶液，储存在含稳定剂和防腐剂ProClin 300的Tris缓冲液中	固体浓度≥0.08‰	1×7.0 mL
	CEA试剂2：吖啶酯标记的抗体溶液：吖啶酯标记的CEA抗体结合物溶液，储存在含稳定剂和防腐剂ProClin 300的Tris缓冲液中	≥0.06μg/mL	1×6.3 mL
	校准品1：CEA抗原，牛血清蛋白，磷酸盐缓冲液，含防腐剂ProClin 300	5.0 ng/mL	1×0.3 mL
	校准品2：CEA抗原，牛血清蛋白，磷酸盐缓冲液，含防腐剂ProClin 300	100.0 ng/mL	1×0.3 mL
	质控品L：CEA抗原，牛血清蛋白，磷酸盐缓冲液，含防腐剂ProClin 300	(10±2) ng/mL	1× 0.5mL
	质控品H：CEA抗原，牛血清蛋白，磷酸盐缓冲液，含防腐剂ProClin 300	(100±20) ng/mL	1×0.5 mL
CA125试剂	CA125试剂1：包被抗体的磁性微粒溶液：包被CA125抗体的磁性微粒溶液，储存在含稳定剂和防腐剂ProClin300的Tris缓冲液中	固体浓度≥0.05‰	1×5.8 mL
	CA125试剂2：吖啶酯标记的抗体溶液：吖啶酯标记的CA125抗体结合物溶液，储存在含稳定剂和防腐剂ProClin 300 的磷酸缓冲液中	≥0.06μg/mL	1×6.3 mL
	校准品1：CA125抗原，牛血清白蛋白，磷酸盐缓冲液，含防腐剂ProClin 300	40 U/mL	1×0.3 mL
	校准品2：CA125抗原，牛血清白蛋白，磷酸	1000 U/mL	1×0.3

	盐缓冲液，含防腐剂ProClin 300		mL
	质控品L：CA125抗原，牛血清白蛋白，磷酸盐缓冲液，含防腐剂ProClin 300	(30±6) U/mL	1× 0.5mL
	质控品H：CA125抗原，牛血清白蛋白，磷酸盐缓冲液，含防腐剂ProClin 300	(500±100) U/mL	1×0.5 mL
CYFRA21-1试剂	CYFRA 21-1试剂 1：包被抗体的磁性微粒溶液：包被CYFRA 21-1抗体的磁性微粒溶液，储存在含稳定剂和防腐剂 ProClin300的Tris缓冲液中	固体浓度≥0.05‰	1×5.8 mL
	CYFRA21-1试剂2：吖啶酯标记的抗体溶液：吖啶酯标记的CYFRA 21-1抗体结合物溶液，储存在含稳定剂和防腐剂ProClin 300 的磷酸缓冲液中	≥0.06μg/mL	1×6.3 mL
	校准品1：CYFRA21-1抗原，牛血清白蛋白、磷酸盐缓冲液，含防腐剂ProClin 300	5.0 ng/mL	1×0.3 mL
	校准品2：CYFRA21-1抗原，牛血清白蛋白、磷酸盐缓冲液，含防腐剂ProClin 300	100.0 ng/mL	1×0.3 mL
	质控品L：CYFRA21-1抗原，牛血清白蛋白、磷酸盐缓冲液，含防腐剂ProClin 300	(5.0±1.0) ng/mL	1× 0.5mL
	质控品H：CYFRA21-1抗原，牛血清白蛋白、磷酸盐缓冲液，含防腐剂ProClin 300	(100.0±20.0) ng/mL	1×0.5 mL
Pro-SFTPB试剂	Pro-SFTPB 试剂1：包被抗体的磁性微粒溶液：包被Pro-SFTPB抗体的磁性微粒溶液，储存在含稳定剂和防腐剂 ProClin300的Tris缓冲液中	固体浓度≥0.05‰	1×5.8 mL
	Pro-SFTPB试剂2：吖啶酯标记的抗体溶液：吖啶酯标记的Pro-SFTPB抗体结合物溶液，储存在含稳定剂和防腐剂ProClin 300 的磷酸缓冲液中	≥0.06μg/mL	1×6.3 mL
	校准品1：Pro-SFTPB抗原，牛血清白蛋白，磷酸盐缓冲液，含防腐剂ProClin 300	5.0 ng/mL	1×0.3 mL
	校准品2：Pro-SFTPB抗原，牛血清白蛋白，磷酸盐缓冲液，含防腐剂ProClin 300	100.0 ng/mL	1×0.3 mL
	质控品L：Pro-SFTPB抗原，牛血清白蛋白，磷酸盐缓冲液，含防腐剂ProClin 300	(5.0±1.0) ng/mL	1× 0.5mL
	质控品H：Pro-SFTPB抗原，牛血清白蛋白，磷酸盐缓冲液，含防腐剂ProClin 300	(100.0±20.0) ng/mL	1×0.5 mL

　　注：不同批号试剂盒中各组分不可以互换。

　　(二)产品预期用途

　　本试剂盒用于体外检测人血清中的癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)、细胞角蛋白19片段(CYFRA 21-1)以及前表面活性蛋白B(Pro-SFTPB)的浓度。通过“肺癌检测数据分析处理软件”计算样本的P值，用于根据胸部CT的影像学结果，临床上无法判断是否需要进行侵入性检查的肺结节患者，进行肺癌的辅助诊断。该检测不能作为肺癌早期诊断或确诊的依据，不用于普通人群的肿瘤筛查。

　　(三)产品包装规格

　　100人份/盒。

　　(四)产品检验原理

　　本试剂盒中每个项目分别采用双抗体夹心法检测样本中待测物：第一步分别将样本、磁珠包被的待测物抗体加入反应管，形成抗原抗体复合物。磁分离清洗后，加入吖啶酯标记的待测物抗体，形成夹心复合物。再次清洗后，加入预激发液和激发液，通过全自动化学发光免疫分析仪的光学系统检测化学发光反应以相对发光单位(RLUs)表示。样本的4 种待测物含量与检测到的相应的 RLUs成正比。再经由“肺癌检测数据分析处理软件”对4 种待测物含量进行综合评分，对结果判定。

二、临床前研究概述

　　(一)主要原材料

　　1.主要原材料的选择

　　本产品主要原材料包括抗原、抗体、磁珠、吖啶酯和阻断剂。主要原材料均为外购。

　　申请人对主要原材料进行了供应商的选择，通过功能性实验筛选出最佳的主要原材料和供应商，制定了各主要原材料的质量标准并经检验合格。

　　2.企业参考品和质控品设置情况

　　本产品企业参考品包括阴性参考品、阳性参考品、准确度参考品、重复性参考品、检出限参考品和线性参考品。其中阴、阳性参考品为血清样本，其余为包含检测靶标抗原的配制样本。

　　该产品设置了 2个不同浓度水平质控品，用于检测过程的质量控制。

　　(二)生产工艺及反应体系研究

　　通过对试剂主要生产工艺，包括磁珠包被抗体、吖啶酯包被抗体、试剂配制等核心条件进行优化和验证，确定了最佳的生产工艺。

　　对产品反应体系的研究包括一步法和两步法的选择、样本量、磁珠工作液用量、吖啶酯工作液用量、孵育时间、清洗次

　　数、预激发液和激发液用量和反应时间等一系列研究，最终确定了最佳反应体系。

　　(三)分析性能评估

　　分析性能评估内容包括校准品的溯源性、准确度、精密度、分析特异性、检出限、线性、高剂量钩状效应等。

　　1.溯源性研究

　　CEA校准品溯源至 WHO标准品(73/601);CA125和CYFRA21-1 校准品溯源至企业选定的内部测量参考系统;Pro-SFTPB校准品溯源至同位素稀释/质谱分析方法。

　　2.准确性研究

　　(1)CEA

　　使用 3批试剂对高低两个浓度的样本进行回收实验，实验结果显示， 3 批试剂盒检测各样本的靶标的回收率均介于85%-115%之间;使用3批试剂对CEA国际标准品进行了检测，结果显示偏差均在±10%范围内。

　　(2)Pro-SFTPB

　　使用 3批试剂对高低两个浓度的样本进行回收实验，实验结果显示， 3 批试剂盒检测各样本的靶标的回收率均介于85%-115%之间。

　　(3)CA125和CYFRA21-1

　　采用 100例临床血清样本，与已上市试剂进行方法学比对研究，研究结果显示申报试剂与已上市试剂检测结果相关性良好。

　　3.精密度

　　使用 3批试剂盒进行室内和室间精密度研究，研究样本为血清样本，浓度包括 1.5-4倍LoQ水平、参考区间附近、中高值和高值。申请人对试剂盒批内/批间、日内/日间，轮次内/轮次间、操作者间、仪器间、实验室间精密度进行评价，各靶标检测结果和P值CV均小于 10%;用低、高浓度的血清样本在三个批号的试剂盒检测，每批重复检测 10次，计算30次的变异系数(CV)，批间CV不大于15%。

　　4.分析特异性

　　包括交叉反应和干扰试验研究。

　　在交叉反应研究中，使用 3 批试剂对含有高浓度肿瘤标志物的临床样本进行交叉反应研究，结果表明当在血清中CA19-9

　　(1000 U/mL)、AFP(1200 ng/mL)、HE4(1200 pmol/L)、SCC(70 ng/mL)、G-17(500 pmol/L)、PIVKA-II(30000mAU/mL)、NSE(300 ng/mL)、ProGRP(5000 pg/mL)、tPSA(100 ng/mL)、fPSA(50 ng/mL)、铁蛋白(2000 ng/mL)、PG I(200 ng/mL)、PG II(100 ng/mL)、CA50(500 U/mL)、CA72-4(400 U/mL)时，与本产品均不产生交叉反应。

　　在干扰试验研究中，使用3批试剂对含有可能产生干扰的内源性及外源性物质进行检测，结果显示：内源性干扰物胆红素(25 mg/dL)、血红蛋白(500 mg/dL)、生物素(100 ng/mL)、丝裂霉素C(60 μg/mL)、胆固醇(500 mg/dL)、甘油三酯(1500 mg/dL)、白蛋白(45 mg/mL)、类风湿因子(1058IU/mL)、抗核抗体(1:320);外源性干扰物质地塞米松(600 μg/L)、氢化可的松(2000 μg/L)、甲氨蝶呤(910 μg/mL)、环磷酰胺(375 μg/mL)、盐酸阿霉素( 100 μg/mL)、5-氟尿嘧啶(1 mg/mL)、硫酸长春碱(12 μg/mL)、顺铂(165 μg/mL)、乙酰水杨酸(0.65 mg/mL)、甲基强的松龙(2000 μg/L)，上述干扰物质在所示浓度对本试剂盒的检测结果无影响。

　　5.检出限

　　使用3批试剂对5份低浓度血清样本进行检测，每个样本重复检测3次，确定试剂检出限。经验证最终确定CEA检出限为0.47 ng/mL，CA125 检出限为0.46 U/mL，CYFRA21-1 检出限为0.08 ng/mL，Pro-SFTPB检出限为0.08 ng/mL。

　　6.线性区间

　　用高、低浓度临床血清样本按一定比例混合制备 9个浓度水平的样本，使用3批试剂分别对其进行检测，确定线性区间。

　　经验证本试剂盒CEA的线性区间是0.5~1000ng/mL，CA125的线性 区间是0.5~5000U/mL ，CYFRA21-1 的线性 区间是0.1~500ng/mL，Pro-SFTPB的线性区间是0.1~500ng/mL，相关系数均大于0.9900。

　　7.可报告区间

　　分别选择四个检测靶标的高浓度样本各 3例，采用稀释液对高值样本进行稀释，通过计算样本不同稀释比例下的还原浓度与理论浓度的相对偏倚，确定可报告区间上限。本试剂盒CEA的可报告区间是 0.47~10000 ng/mL，CA125 的可报告区间是0.46~50000U/mL，CYFRA21-1 的可报告区间是0.1~5000 ng/mL，Pro-SFTPB的可报告区间是0.1~5000 ng/mL。

　　8.高剂量钩状效应

　　采用 3批试剂盒进行高剂量钩状效应研究，对高浓度样本进行梯度稀释后检测，研究结果显示，各靶标在测试浓度下，均未出现高剂量钩状效应。

　　(四)阳性判断值研究

　　阳性判断值的建立：选取来自四家医院的3641例血清样本，采用随机森林的方法对四个靶标的结果进行联合建模，再选取来自四家医院的1358 例血清样本，使用本试剂盒进行检测，计算肺癌风险评分P 值，采用ROC分析方法，选择Youden指数

　　最大的阈值为阳性判断值。建立的阳性判断值为0.5。

　　阳性判断值的验证：选取来自三家医院的 320例血清样本进行验证，结果表明建立的阳性判断值符合适用人群的判定。

　　最终确定本产品的阳性判断值为 0.5。当 P<0.5 时判定为阴性，当P ≥ 0.5时判定为阳性。

　　(五)稳定性研究

　　申请人对产品的实时稳定性、使用稳定性、样本稳定性等进行研究。

　　实时稳定性研究采用 3 批试剂盒置于规定储存条件下放置，分别于0点、第1月、第3月、第6月、第9月、第12月、第15月时，对试剂盒的外观、线性、准确度、最低检测限、重复性和阴阳性符合率进行考察，各项性能指标均符合要求。确定试剂盒在储存条件保存，有效期为12 个月。

　　样本稳定性和使用稳定性研究结果支持说明书声称。

三、临床评价概述

　　申请人在首都医科大学附属北京胸科医院、浙江大学医学院附属邵逸夫医院、江西省人民医院、中山大学孙逸仙纪念医院、蚌埠医学院第一附属医院、浙江省人民医院共6家临床机构完成了临床试验。临床试验包括三部分内容。

　　第一部分，采用试验用体外诊断试剂与肺癌临床参考标准进行比较研究，对产品临床性能进行评价。入组病例包括：影像学或实验室检查提示可能为肺癌需进一步确认的病例，经组织病理学诊断为I、II、III、IV期的肺癌病例，临床诊断为良性肺部疾病的病例，以及临床诊断为其他器官或组织的恶性肿瘤患者。样本类型为血清样本。临床试验共入组受试者1622 例，其中临床参考方法确认肺癌病例819例，非肺癌病例803例;临床确诊为肺癌的病例中包括腺癌648例，鳞癌 101例、小细胞肺癌41 例;非肺癌包括肺部良性疾病499 例，其它恶性肿瘤238 例，本产品与临床参考标准相比，临床灵敏度为 87.9%(95%CI：85.5%，90.0%)，临床特异度为90.0%(95%CI：87.8%，91.9%)。

　　第二部分，临床试验开展了试验体外诊断试剂定量检测性能一致性分析，确认本产品的临床检测性能。针对CEA，采用试验体外诊断试剂与已上市产品进行比对研究，入组病例 240例，试验体外诊断试剂检测结果与已上市产品检测结果进行回归分析，试验结果显示：斜率为0.9476，截距为0.1828，Pearson相关系数为 0.9949;针对 Pro-SFTPB，采用试验体外诊断试剂与临床参考方法进行比对研究，入组病例 200例，试验体外诊断试剂检测结果与已上市产品检测结果进行回归分析，试验结

　　果显示：斜率为 0.9792，截距为-0.0107，Pearson相关系数为0.9940;针对 CA125，采用试验体外诊断试剂与已上市产品进行比对研究，入组病例 241例，试验体外诊断试剂检测结果与已上市产品检测结果进行回归分析，试验结果显示：斜率为0.9655 ，截距为-1.6903，Pearson相关系数为0.9962;针对CYFRA21-1，采用试验体外诊断试剂与已上市产品进行比对研究，入组病例 243例，试验体外诊断试剂检测结果与已上市产品检测结果进行回归分析，试验结果显示：斜率为 0.9681，截距为-0.4251，Pearson相关系数为0.9934;上述结果显示本产品临床检测性能满足要求。

　　第三部分，采用试验体外诊断试剂对40 例肺癌患者手术前后的样本进行检测，35 例样本术前检测结果为阳性，术后检测结果为阴性;5 例样本术前术后检测结果均为阳性，肺癌手术切除后试验体外诊断试剂检测结果转阴率符合要求。

　　综上所述，该产品临床试验设计符合《体外诊断试剂临床试验技术指导原则》的相关要求。

四、产品受益风险判定

　　根据GB/T 42062-2022《医疗器械-风险管理对医疗器械的应用》对产品进行风险分析。

　　(一)受益评估

　　本试剂盒用于体外检测人血清中的癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)、细胞角蛋白19片段(CYFRA 21-1)以及前表面活性蛋白B(Pro-SFTPB)的浓度。通过“肺癌检测数据分析处理软件”计算样本的P值，用于根据胸部CT的影像学结果，临床上无法判断是否需要进行侵入性检查的肺结节患者，进行肺癌的辅助诊断。

　　(二)风险评估

　　根据申请人提供的申报材料，经综合评价, 在目前认知水平上，认为该产品上市带来的受益大于风险。但为保证使用安全，基于对主要剩余风险的规避, 需要在说明书中提示以下信息:

　　1.预期用途：该检测不能作为肺癌早期诊断或确诊的依据，不用于普通人群的肿瘤筛查。

　　2.警示及注意事项：产品说明中介绍了该产品检验方法的局限性及使用中的注意事项。